Ağrılar insanın sağlamlığına və həyat keyfiyyətinə ciddi təsir edən çox cəhətli hiss və emosional təcrübədir. İki ağızlı qılınc kimi işləyir: kəskin ağrı qoruyuculu xəbərdarlıq siqnalı kimi xidmət edərkən, xroniki ağrı fiziki və psixoloji rifahı məhv edir. Ağrı indi geniş şəkildə beşinci vacib əlamət kimi qəbul edilir və artmaqda olan yayılma və əhəmiyyətli qlobal yükü nəzərə alındıqdan sonra xroniki ağrı da əsas xroniki xəstəlik birliyi hesab edilə bilər. Buna görə ağrıların sinir və molekulyar əsaslarını aydınlaşdırmaq və effektiv ağrı-qorxu vasitələrinin hazırlanması təcili prioritet olaraq qalır. Bu baxış ağrıları idarə edən molekulyar və sinir dairəsinin mexanizmlərinin hərtərəfli bir nəzərini verir. Molekulyar səviyyədə ion kanalları, müxtəlif reseptor sistemləri və mürəkkəb siqnal yolları nociceptiv siqnalların transduksiyasında və modulyasiyasında mərkəzi rol oynayır. Çirkət səviyyəsində ağrı işlənməsi yuxarı yolları, aşağı modullaşdırıcı sistemləri və ağrıların duyğu və təsir ölçülərini birlikdə kodlayan bölgələrin bölünməsini əhatə edir. Bu mexaniki anlayışlara əsaslanaraq, farmakoloji və qeyri-farmakoloji müdaxilələr, həmçinin gen terapiyası, kök hüceyrələrə əsaslanan müalicələr və nevromodulyasiya kimi yeni inkişaf edən yanaşmalar daxil olmaqla müasir müalicə strategiyalarını müzakirə edirik. Görkəmli irəliləyişlərə baxmayaraq, mövcud analjetiklərlə əlaqəli mənfi təsirlər və visceral ağrı mexanizmlərinin tam anlaşılması da daxil olmaqla bir neçə çətinlik qalır. Gələcək tədqiqatlar mexaniki anlayışları təkmilləşdirmək və daha dəqiq və effektiv ağrı idarəetmə strategiyalarının inkişafına imkan vermək üçün multimik yanaşmaların, qabaqcıl sinir dairə xəritələri texnologiyalarının və süni intellektin inteqrasiyasının inteqrasiyasına prioritet verməlidir.
Bu baxışın əsas məqsədi müxtəlif ağrı vəziyyətlərinin əsasında olan molekulyar və sinir dairəsinin mexanizmlərinin sistemli bir şəkildə araşdırılması və daha effektiv ağrı idarəetməsini təmin etməkdir. Molekulyar səviyyədə, genomika, proteomika və gen redaktəsi də daxil olmaqla qabaqcıl metodikalar ağrı işlənməsini tənzimləyən əsas genlərin və proteinlərin müəyyənləşdirilməsinə imkan yaradır. Bu molekulların nociceptiv yollar daxilində necə işlədiyini aydınlaşdırmaq ağrı patofizologiyasına kritik məlumat verir. Dairə səviyyəsində optogenetik kimi texnikalar müəyyən edilmiş nöron populyasiyalarının dəqiq məkan-zaman manipulyasiyasına imkan verir və ağrı algı və modulyasiyasında rollarının parçalanmasına imkan verir. Bu irəliləyişlərə baxmayaraq, ağrıların idarə edilməsi hələ də böyük bir klinik çətinlikdir. Ənənəvi ağrı ətirləri, xüsusilə opioidlər, təsirlidir, lakin asılılıq, tənəffüs depressiyası və mədə-bağırsaq yan təsirləri ilə məhdudlaşdırılır və neuropatik və ya visceral ağrı olan bir çox xəstə mövcud müalicələrə uyğun olmayan cavablar göstərir.1,2,3 Əvvəlki ağrı araşdırmalarından fərqli olaraq, bu araşdırma molekulyar hadisələri (məsələn, gen ifadəsi, tərcümədən sonrakı dəyişikliklər) sinir dairəsinin dinamikası ilə əlaqələndirən, tək səviyyələr və ya mexanizmlərin təcrid olunmuş müzakirələrindən çəkinən molekulyar siqnal inteqrasiya çərçivəsini vurğulayır. Bu çərçivə ağrı siqnallarının molekulyar keçidlərdən dövrə səviyyəsində kodlaşdırmaya necə ötürülməsinin və transformasiyasının sistematik aydınlaşdırılmasına imkan verir və beləliklə molekulyar və dövrə səviyyələri arasında açıq kaskad əlaqələr olmayan əvvəlki araşdırmaların buraxdığı boşluğu doldurur.
Ağrı, Beynəlxalq Ağrı Tədqiqatları Assosiasiyası (IASP) tərəfindən formal olaraq müəyyən edildiyi kimi, real və ya potensial toxuma zədələnməsi ilə əlaqəli və ya oxşar olmayan hiss və emosional təcrübədir.4 Bu fiziki hissdən kənarda uzanan mürəkkəb bir biopsikosocial fenomendir.5,6,7 Ağrı təfəkkürü təbii olaraq subyektivdir və fərdi təcrübə, psixoloji vəziyyət və sosial-mədəni kontekstdən təsirlənir.8,9 Klinik olaraq ağrı 5,12,11,13 və daha çox 5,15,16,17 əsas xroniki xəstəlik kimi qəbul edilir artmaqda olan yayılma və yüklə əlaqədar olaraq5,15,16,17 (Fig. 1) Bu, tez-tez tibbi yardım axtarmaq üçün əsas səbəbdir və onun intensivliyi, yeri və müddəti kimi xüsusiyyətləri vacib diaqnoz məlumatları təmin edir.18,19 Düzgün qiymətləndirmə vaxtında müdaxiləni asanlaşdırır, davamlı monitorinq isə müalicə effektivliyinin qiymətləndirilməsinə və mürəkkəbliklərin aşkarlanmasına kömək edir.20,21,22 Ağrı nəzarəti sığorta şəraitində effektiv şəkildə bərpa olunmasına dəstək verir və mənfi nəticələri önləyir,23,24,25 müalicə olunmayan ağrı isə yuxu, immun funksiya və müalicə kimi fizyoloji prosesləri pozur.26,27 Xroniki vəziyyətlərdə ağrı nəzarəti funksiyasının yaxşılaşdırılması və depressiya və narahatlıq kimi psixiatriya xəstəliklərinin azaldılması üçün vacibdir9,28,29
Ağrı İki ağızlı qılınc kimi təsvir edilə bilər və ümumiyyətlə kəskin və xroniki ağrılara, uzunluğu əsasında kateqorizasiya edilir30,31 (Şəkil. 1) Sərt ağrılar ümumiyyətlə toxumaların zərərlə əlaqələndirilir və qoruyuculuq xəbərdarlıq siqnalı kimi xidmət edir,32,33,34 tez-tez sağalmaqla həll olunur. Buna müqayisədə, xroniki ağrı normal bərpa olandan sonra davam edir, adətən üç aydan çoxdur.6,35,36,37,38,39 Xroniki ağrı fiziki və psixi sağlamlığa uzunmüddətli mənfi təsirlərə malikdir40,41,42 və buna görə də Zərərli ağrı və ya pis ağrı hesab olunur. Mexaniki olaraq ağrı daha da nociceptiv, neuropatik, iltihablı və nociplastik ağrılara aid ola bilər.43,44,45,46,47,48 Nociceptiv ağrı nociceptorların aktivləşməsindən irəli gəlir49,50 və somatik və visceral ağrıları da daxildir.51 Somatik ağrı dəridən, əzələlərdən, sümüklərdən və ya birləşmələrdən yaranır. Adətən yaxşı yerləşdirilir və kəskin, ağrılı və ya döşən kimi təsvir edilə bilər. Viseral ağrı isə daxili orqanlardan yaranır və onu somatik ağrıdan fərqləndirən bir neçə fərqli xüsusiyyətə malikdir. Birincisi, daxili orqanlarda nociceptorların daha az sıxlığı və visceral afferentlərin mürəkkəb, yayılmış proyeksiya nümunələri səbəbindən visceral ağrı pis yerləşdirilir.
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
