Alçymerin xəstəliyi (AD) dünyada 55 milyondan çox insana təsir edən mütərəqqi bir nevrodegenerativ xəstəlikdir və biliş pozuntuları, amiloid-beta (Aβ) plakələri və neurofibrilyar sarsıntılarla xarakterizə olunur. Transgenik qırsaq modellərinin AD-ni başa düşmələri inkişaf etsə də, insan xəstəliklərinin spontan, yaşla bağlı təbiətini tam şəkildə təkrarlamırlar. Yoldaş itlər təbii olaraq yaşla əlaqəli bilişsel pisləşmə və AD-yə bənzər neuropatologiya inkişaf etdirir və onları dəyərli bir tərcümə modeli edir. Bu tədqiqatda insan AD çərçivələrindən (Thal, Braak və CERAD) uyğunlaşdırılmış neuropatoloji qiymətləndirmə metodları istifadə edərək qocalmış itlərin beyinlərində Aβ çöküşü, fosforlaşdırılmış tau (pTau181) patologiyası və nevrit plak patologiyası xarakterizə edilmiş və biliş statusu və plazmanın biomarkeri ilə əlaqələri araşdırılmışdır. 24 müştəriyə məxsus yaşlı itdən olan ölümündən sonra beyin toxumaları qiymətləndirilib və canin ölümündən əvvəlki bilişsel pozğunluq dərəcəsi (CCDR) və plazma biomarkeri ölçüləri ilə inteqrasiya edilib. Yaşlı itlərdə Thal kimi erkən regional təsir, regional olaraq məhdud pTau181 patologiyası və neyritik plakların olmaması ilə uyğun olaraq Aβ aşkarlanırdı. Kvantitativ analizlər biliş pozuntuları olan itlərdə Aβ yükünün daha böyük olduğunu göstərdi, yaş isə regional Aβ yığmasının ən güclü göstəricisi idi. Plasma glial fibrilyar turşu proteininin (GFAP) konsentrasiyası Aβ plak yükü ilə müsbət əlaqəli idi, digər biomarkərlər isə yox idi. Bu nəticələr göstərir ki, qocalmış itlər erkən mərhələdə AD-yə bənzər patoloji inkişaf edir və klinikadan əvvəlki AD mexanizmlərinin və translasional biomarkərlərin öyrənilməsi üçün təbii olaraq qocalanma modeli kimi onların faydalılığını dəstəkləyir.
Alzheimer xəstəliyi (AD), təcridli bilişsel çöküş və onun müəyyənləşdirici neuropatoloji xüsusiyyətləri ilə xarakterizə olunan mütərəqqi bir nevrodegenerativ bioloji quruluş, ümumiyyətlə Alzheimer xəstəliyinin neuropatoloji dəyişikliyi (ADNC) adlandırılır, o da amiloid-β (Aβ) plakələri və tau neurofibrilyar sarsıntıları (NFT) daxildir. Bu xəstəliklərin inkişafını dayandırmaq və ya geri qaytarmaq üçün AMİ-yə qarşı immunoterapiya hazırda erkən mərhələli AD-yə təsdiqlənsə də, onların klinik istifadəsi seçilmiş xəstələrlə məhduddur və bu da yenilikçi tədqiqat yanaşmalarının təcili ehtiyacını vurğulayır1. Məlum olan kimi, transgenik qurdalanma modellərindəki məhdudiyyətlər sahədəki tərəqqiyə mane olur. Mexaniki məlumatlar verməyə baxmayaraq, onlar tez-tez genetik dəyişikliklərə əsaslanırlar və insan AD patologiyasının spontan, yaşla bağlı və çox amilləri olan təbiətini tam şəkildə təkrarlayırlar. Bu məhdudiyyətlər AD-də genetik, ətraf mühit və qocalma faktorlarının mürəkkəb qarşılıqlı əlaqəsini daha yaxşı təsvir edən alternativ heyvan modellərinin ehtiyacını vurğulayır.
Yoldaş it AD-nin fərqli və təbii olaraq meydana gələn bir modeli təmsil edir, yaşdan asılı olaraq bilişsel pozuntu və insan ADNC-nin əsas elementləri ilə üst-üstə düşən neuropatoloji xüsusiyyətləri göstərir, o cümlədən yaşla əlaqəli beyin atrofiyası və insan AD3,4,5,6 - da erkən tau dəyişikliklərini qismən təkrarlayan Aβ plak və fosforlaşdırılmış tau çöküntülərinin yığılması. Ənənəvi qırsaq modellərindən fərqli olaraq, itlər insan mühitlərini, həyat tərzini və gündəlik məruz qalmalarını bölüşürlər, lakin sürətləndirilmiş bir zaman miqyasında AD bənzər patolojiyanın inkişafı və inkişafını öyrənmək üçün təbii və tərcümə baxımından müvafiq bir kontekst təmin edirlər. Orta hesabla ev itinin ömrü təxminən 1012 ildir, bəzi əhalilərdə isə insan ömrü orta hesabla 77 ildir7,8.
Əsas odur ki, itlər yaşla əlaqəli bir bilişsel pozğunluğu yaşayırlar, bu sindrom adlanır, adətən 8 yaşdan yuxarı itləri təsir edir və AD-də baş verənlərə bənzər demensiya əlamətləri ilə əlaqələndirilir, o cümlədən dezorantasiya, dəyişən sosial qarşılıqlı əlaqələr və funksional azalma9. Dog Aging Project-in (dogagingproject.org) son tədqiqatları 15 mindən çox itdə demensiya əlamətlərini qiymətləndirərək CCD epidemiologiyası haqqında anlayışımızı inkişaf etdirdi. CCD ilə yaş və fiziki fəaliyyət kimi amillər arasında güclü əlaqələr ortaya çıxdı11. Patoloji cəhətdən, Aβ həm hüceyrədən kənar plak, həm də həll olunan oligomer kimi itlərdə yaşla-yaşla tədricən toplanır və amiloidogen parçalanmağa kömək edən amiloid prekursor proteinin (APP) işlənməsində dəyişikliklərlə AD-yə bənzər patolojiyi əks etdirir12. Tau patologiyasının ümumiyyətlə AT8 markerini istifadə edərək qiymətləndirilməsi zamanı köpəklərdə məhdud və daha az tez-tez olduğu bildirilir. Lakin son zamanlar fosfo-tau xüsusi reaganların yaxşılaşdırılmasına əsaslanan tədqiqatlar regionda, xüsusilə limbik strukturlar daxilində məhdud tau patologiyasını göstərir3. Bu müşahidələr birgə itlərin AD üçün həm klinik, həm də neuropatoloji xüsusiyyətləri inkişaf etdirdiyini göstərir. Bu yaxınlaşmaya baxmayaraq, kritik bir boşluq qalır: heç bir ciddi tədqiqatlar qocalıqla əlaqəli qruplarda kognitiv azalmanı AD-yə bənzər neuropatologiya məhdudluğuna və regional yayımına birbaşa əlaqələndirməyib. Bu kəsilmə qismən insan AD üçün qurulan çərçivələrlə müqayisə edilə bilən canin Aβ və tau patologiyasının mərhələləşdirilməsi üçün sistemli, standartlaşdırılmış bir çərçivənin olmamasından irəli gəlir. Bununla birlikdə, insan AD-nin mərhələsindəki meyarlar itlərə ehtiyatla tətbiq edilməlidir, çünki canin beyin bölgələrinin, tau yayılma və Aβ/tau işlənməsinin insan xəstəliyindən nə dərəcədə uyğun olduğu tam olaraq anlaşılmır. Bu səbəbdən bu çərçivələr birbaşa insan ekvivalent mərhələli sistemlər deyil, müqayisəli alətlər kimi şərh edilməlidir.
Köpəklərdə klinik davranış dəyişikliklərini qiymətləndirmək üçün, Qatların Demensiyası Skala (CADES) və Kognitiv Fərqsizlik Rating (CCDR) ölçüsü kimi təsdiqlənmiş davranış qiymətləndirmə vasitələri yaşlı itlərdə kognitiv çatışmazlığı ölçmək və Klinik Demensiya Rating (CDR) 11, 13, 14, 15 kimi insan AD-ni ölçmək sistemlərinə bənzərlik göstərmək üçün istifadə olunur. Dezorantasiya, sosial qarşılıqlı əlaqə və gündəlik fəaliyyət kimi sahələrin qiymətləndirilməsi yolu ilə bu vasitələr qocalanma itlərdə mütəmadi kognitiv azalmanı ortaya qoydu və onları sarımsaq modelləri və insan klinikası arasında translasional körpü kimi yerləşdirdi.
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
