Ata tərəfindən erkən həyat stressi və pəhriz sperma DNT metilləşməsinə, dişi nəslin davranışına və amiqdala transkripsiyasına təsir edir

Obezitet inkişaf zamanı streslə əlaqəli təcrübələrin təsirindən ibarət qlobal bir epidemiyadır, bu da davranış xüsusiyyətlərini proqramlaşdırır, amigdala stresin tənzimlənməsində mərkəzi rol oynayır. Bu proqramlaşdırılmış təsirlər epigenetik mexanizmlər vasitəsilə irsi ola bilər. Burada ataların erkən həyat stressinin (ELS) yalnız və ya yüksək yağlı qida ilə birləşməsində (HFD) övladların davranışına və genlərin tənzimlənməsinə təsirini araşdırdıq. Erkek Wistar sıçanları ELS- i doğurmaq üçün analar arasından ayrılmış, daha sonra yüksək artım labirin (EPM) testləri və ya HFD və ya standart yeməklə məruz qalmışdır. Bu kişilər naif qadınlarla yetişdirildi və F1 nəsli standart şəraitdə yetişdirildi. Amygdala toxumaları və sperması toplandı; ata və övlad amygdalalarından olan RNA dərin sekvensiyalaşdırıldı və spermanın DNA-sı Reduced Representation Bisulfite Deep Sequencing (RRBS) istifadə edərək təhlil edildi. Ataların ELS və HFD-yə məruz qalması F1 qadın nəslinin fizyologiyasını və davranışını müstəqil və birgə dəyişdirir. ELS atalarının nəslinin EPM-də kəşfiyyat davranış və hərəkətlilik artımı göstərildi; ata HFD-nin açıq qollarda keçirdiyi vaxt artdı. Ata amigdalıda ELS və HFD fərqli gen ifadəsi dəyişiklikləri gətirib çıxarır. Sperma metilasiya analizi bir çox fərqli metilasiya edilmiş genləri ortaya çıxardı, bəziləri F1 qadın amigdalada transkripsiya dəyişiklikləri ilə üst-üstə düşdü, epigenetik irsi üçün potensial rolla uyğun idi. F0 və F1-də üst-üstə düşən ifadə nümunələri dopamin siqnallaşdırmasında və epigenetik tənzimlənmədə iştirak edən genləri əhatə edirdi. Qeyd edək ki, GRB10 genindəki çaplı gen spermada metilləşmə prospektinin artması və həm ata, həm də övladlarda amigdaldakı ifadələrin azalması immunostaininglə təsdiqlənmişdir. Bu tapıntılar ata ELS və HFD formasının irsi epigenetik dəyişikliklər yolu ilə nəsil fenotipinə sahib olduğunu göstərir.

Nancy Krona İnstitutunun Genomika və Stephen Grand İsrail Milli Şəxsi Tibb Mərkəzinin, İsrail Weizmann Elm İnstitutunun əməkdaşlarına və xüsusilə Gilgi Friedlander-ə bacarıqlı bioinformatik işlərinə görə təşəkkür edirəm. Müəlliflər Adva Maman, Gabby Stemp, Avital Horwitz və Majdoleen Dahly-yə heyvanların yetişdirilməsində və davranış tədqiqatlarında kömək etdikləri üçün təşəkkür edirlər.

Bu iş İsrail Elm Fondu tərəfindən dəstəklənmişdir. 1781/16-cı il tarixində AW-yə və İsrail Elm və Texnologiya Nazirliyinin verilən rütbəsi nömrəsi. 3-15689 AW və NM laboratoriyaları arasında əməkdaşlıqdır.

Kənd Təsərrüfatı, Ərzaq və Ətraf Mühit Fakültəsi, Yerusalim İbrani Universitetinin Rehovot, İsrail

Heyvan Elmləri İnstitutu, Kənd Təsərrüfatı Tədqiqat Təşkilatı, Volcani İnstitutu, Rishon LeZion, İsrail

Tam Yadid, Tatiana Kisliouk və Noam Meiri