Beyin, paraventrikulyar hipotalamzdakı Bdnf eksonu I‑pozitiv neyronlar vasitəsilə qaraciyər safra turşusu homeostazını tənzimləyir

Qəbrdə bile turşular (BA) istehsal olunur və bütün bədənin kolesterol balansını tənzimləyir. Beyin qaraciyər funksiyasını, o cümlədən BA homeostazisini nəzarət edib etmədiyi və necə idarə etdiyi hələ kəşf edilməmişdir. Burada göstəririk ki, qaraciyərlə bağlı Bdnf-e1-ə ifadə edən hipotalama nevronlarının bir altpopulyasiyası qaraciyərdə BA metabolizmasını tənzimləyir. Bdnf- e1 mutant siçanları (Bdnf- e1−/−) BA sintezisinin azalması, kolesterol səviyyələrinin yüksəlməsi və metabolik funksiyası pozulması ilə əlaqəli yağlı qaraciyər xəstəliyinə (MAFLD) bənzər fenotiplər göstərir. Bu, qaraciyərdə simpatik inervasiyanın pozulması ilə müşayiət olunur. Transsinapti və retrograd izlənmə, paraventrikulyar hipotalamik nüvədə (PVH) BDNF reseptoru TrkB ilə Bdnf- e1 mRNA-nı birgə ifadə edən qaraciyərlə əlaqəli bir qrup nevronu müəyyənləşdirir. PVH-də Bdnf geninin silinməsi qaraciyərdəki bile turşusu sintezini azaldır, PVH-də BDNF-TrkB siqnallaşdırmasını aktivləşdirmək isə Bdnf-e1−/− siçanların bile turşusu sintezisində və MAFLD fenotiplərindəki çatışmazlıqları effektiv şəkildə xilas edir. Ümumilikdə, bu nəticələr beyin-ciyər oxuyu ortaya qoyur və PVH Bdnf-e1- ifadə edən nevronların qaraciyər bile turşusu metabolizminin tənzimlənməsində xüsusi rolunu müəyyən edir.

Biz Tsinghua Universitetinin Bai Lu laboratoriyasının bütün üzvlərinə dəstək və konstruktiv məsləhət üçün təşəkkür edirik.

Bu tədqiqat Çin Milli Əsas Tədqiqat və İnkişaf Proqramı (2017YFE0126500), Çin Milli Təbii Elmlər Fondunun (20221300592, 81861138013, 81501105, 31730034), Şanxay Təbii Elmlər Akademiyasının maliyyələşdirilməsindən B.L.

Bu müəlliflər eyni dərəcədə töhfə veriblər: Mengfei Sun, Haochen Zhu.

Pekin, Çin, Tsinghua Universitetinin Fərmat Elmləri Məktəbi

Çinghua-Pekin Həyat Elmləri Mərkəzi, Pekin, Çin