Təsəvvür edin ki, bir tort hazırlayırsınız. Reçetə əməl edərək, tövsiyə olunan markaları satın alırsınız, fırının kalibrlənməsini təmin etmək üçün termometr istifadə edirsiniz və s. Ancaq fırından çıxarmaq üçün gedəndə görürsən ki, bu heç bir tort deyil, sadəcə bir çibəkdir. Qarışıq bir dostunu çağırırsan ki, resepti daha əvvəl hazırlamış və böyük nəticələr əldə etmişdir. O, yenə tort bişirir və eyni problemlə qarşılaşır. Bir tort olması lazım olan gizemli bir çubuq. Sonra hər ikiniz də bir gün tort hazırlayan bir dostunuzu çağırırsınız, o da tortunu göstərmək üçün gətirir, amma bir müddət danışdıqdan sonra, onun da bir çibəkçiyə çevrildiyini görürsünüz.
Bu qəribə səslənir, elə deyilmi? Lakin dərman istehsalında bu cür hallar çox tez-tez baş verir. Fərmat istehsalçıları dərman yaratmaq üçün tanınmış bir prosesi izləyəcəklər, lakin kristallaşma prosesi zamanı bir az fərqli bir versiya (və ya polimorf) görünür. Eyni kimyəvi formulu ola bilər, amma bu yeni polimorf bir az fərqli bir forma malikdir ki, ona əhəmiyyətli dərəcədə fərqli xüsusiyyətlər verir.
Və həqiqətən də qorxulu şey, yeni polimorf bir laboratoriya ilə məhdudlaşmır. İlk polimorf hazırlamağa çalışan hər kəs sadəcə yox olduğunu görəcək. Bəzi hallarda hətta köhnə polimorfunu yeni polimorf hazırlayan laboratoriyaya gətirmək də həmin məhsulun da transformasiyasını təmin etmək üçün kifayətdir. Sanki müəyyən kimyəvi məhsul hansısa təbii qüvvə ilə planetdən silinib.
Bəlkə də ən məşhur yoxa çıxmış polimorf, Abbott Laboratoriyasının hazırladığı və 1996-cı ildə HIV/AIDS-in müalicəsi üçün təsdiqlənmiş antiretroviral ritonavir idi. Dərmanın I forması gels kapsüllərdə satılır, lakin 1998-ci ildə II forması ilə əvəz edilir. Eyni formulu olan bu forma həll olunmayan və bu da onu təsirli olmayan bir forma çevirdi. Abbott 1999-cu ildə dərmanı bir kaplet olaraq yenidən formalaşdıra bilməyənə qədər dərmanı bazara çıxarmağa məcbur oldu. Bu çətinlik şirkətə 250 milyon dollar (məhsus dərman almadan on minlərlə xəstənin) xərcləyib.
Yoxa çıxmış polimorflar dərman istehsalçıları üçün də çoxlu qanuni baş ağrısına səbəb olur. Məsələn, Kanada dərman şirkəti patent müddəti bitdikdən sonra I növ ranitidin (AKA Zantac) istehsal etmək istədikdə, dərmançı Glaxo tərəfindən məhkəməyə verildi. Glaxo I forma üzərində ilk patentə, həmçinin II forma üzərində patentə sahib idi və onun vəkilləri əvvəlki istehsal etmək üçün hər hansı bir cəhdin mütləq sonuncuların izlərinə səbəb olacağını iddia etdi. (Glaxo kostyumunu itirdi.)
Bəs bu polimorflar niyə yox olur? Düz dövlətin kimyasını öyrənən tədqiqatçıların fikrincə, hər şey termodinamikaya bağlıdır. Bir dərmanın ilk versiyası daha az termodinamik olaraq sabit bir versiya ola bilər, lakin daha sürətli formalaşır. Kristallar nüvələşmə (və ya toxumlama) vasitəsilə böyüyür, burada biri digərlərinin meydana gəlmələri üçün bir növ əşya və ya şablon təmin edir. I forması daha sürətli nüvələşsə, daha sabit II forması ortaya çıxana qədər üstünlük təşkil edə bilər.
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
