Biochanin A travmatik beyin zədəsindən sonra Nrf2/HO-1 siqnal yolu vasitəsilə ferroptozu basdır

Travmatik beyin xəsarəti TBI-nin inkişafında mühüm rol oynayan ferroptozi təşviq edə bilər. Ferroptozi hədəfləyən müalicələr TBI-nin bərpası üçün faydalıdır. Biokanin A Huangqi-dən təcrid edilə bilər, bu da antiinflamatuar və antioksidan təsir göstərir. Bununla belə, BCA-nın TBI-dən sonra ikinci dərəcəli zərərlə bağlı əsas mexanizmi hələ də aydın deyil. Bu araşdırma BCA-nın TBI-dən sonra ferroptozu tənzimləməsinin mexanizminin araşdırılmasını hədəfləyib. TBI-dən sonra ferroptoz nəticəsində yaranan yaralanmalara BCA-nın qoruyuculu təsirin öyrənilməsi üçün siçan TBI modeli və HT-22 hüceyrələrindən istifadə edilmişdir. In vivo təcrübələri vasitəsilə BCA-nın TBI-dən sonrakı zərərləri azalda biləcəyini və dəyişdirilmiş sinir şiddətinin miqyası, beyin suyunun tərkibi, Nissl rəngli, hematoksilin-eosin rəngli, TUNEL rəngli şəkildə müəyyən edilmiş olaraq neuroprotektiv təsir göstərə biləcəyini müəyyən etmək üçün bir siçan TBI modeli quruldu. BCA-nın TBI-dən sonrakı ferroptoz ilə əlaqəli proteinlərdəki dəyişiklikləri inhibirə, Nrf2/ HO-1 siqnal yolu aktivləşdirə və oksidativ stresin azaldıla biləcəyi sübut edildi. In vitro, HT-22 hüceyrələrində erastin- indükt ferroptoz BCA tərəfindən zəiflədi, hüceyrələrin həyat qabiliyyətinin artması, reaktiv oksigen növlərinin və lipid peroksidaçısının azaldılması və antioksidan səviyyələrinin bərpa edildiyi göstərildi. BCA bu hüceyrə modelində bir neçə ferroptoz ilə əlaqəli markerlərin protein səviyyəsini basdırdı. Nəticədə, BCA Nrf2/ HO-1 yolunun aktivləşdirilməsi ilə ferroptozu inhibirləndirib. Bu nəticələr TBI üçün potensial müalicə strategiyalarını təmin edə bilər.

Bu tədqiqat Şanxin Milli Elm Əsas Tədqiqat Proqramı (Grant No. 2023-JC-QN-0958), Xian Bələdiyyə Səhiyyə Komissiyasının əsas tədqiqat proqramı (Grant No. 2024qn21), və Xian Beynəlxalq Tibb Mərkəzi Xəstəxanasının Fondunun (Grant No. 2021QN013 və 2021QN026).

Yuehuan Hu və Mingxia Zhang Bu müəlliflər işə eyni dərəcədə töhfə verirdilər və birinci müəlliflər kimi qəbul edilməlidirlər.

Klinik Təcrübə Mərkəzi, Xian İncelektik Texnologiyaları Ürək-Damar Aktiv Peptidləri Tədqiqat Mərkəzi, Şimal-Qərb Universitetinin Əməkdarlığı olan Xian Beynəlxalq Tibb Mərkəzi Xəstəxanası, Xian, Şanxi, Çinin

Yuehuan Hu, Mingxia Zhang, Hui Zhao, Yao Ruan & Tian Liu

Şimal-Qərb Universitetinin Patologiya Departamentinin Xian Çəkər Xəstəxanasının Xian, Şanxi, Çinin Şənxi şəhəri