Bu məqalə Science X-nin redaktorluq prosesi və siyasətlərinə uyğun olaraq nəzərdən keçirilib. Tərcüməçilər məzmunun etibarlılığını təmin edərkən aşağıdakı xüsusiyyətləri vurğulayıblar:
Metabolitlər digər vacib molekulları istehsal etmək və metabolit səviyyəsini idarə etmək üçün fermentlər tərəfindən istehlak olunur. Ancaq hüceyrələr həddindən artıq miqdarda yeməkdən necə çəkinirlər? Nevadanın Las-Vegas Universitetinin və Brüsseldəki De Duve İnstitutunun Biokimya MPI-nin tədqiqatçıları tryptofanın metabolizmasında belə molekulyar tənzimləməni deşifr ediblər. Əsas amin turşusu triptofan TDO2 fermentində istehlak edilən yerdən fərqli olaraq ikinci bir yerə bağlanır. Bu, iki efektor, kinasa CK2 və ubiquitin ligasa CUL1β-TrCP tərəfindən lazım olan bir bölgəni saxlayır. TDO2 degradasiyasını siqnallamaq üçün ardıcıl olaraq hərəkət edirlər. Bu nəticələr Molecular Cell nəşrində dərc olunub.
Əsas amin turşusu triptofan proteinlərin əsas quruculuq blokudur və həmçinin serotonin, melatonin, niacin (vitamin B3) və NAD+ üçün prekursor kimi xidmət edir. Bu molekullar sinir və immun sistemləri və hüceyrənin enerji təchizatı üçün vacibdir. Tryptofan yalnız qida ilə əldə edilə biləcəyi üçün orqanizm tryptofan səviyyəsini fizyoloji bir aralıqda saxlamalıdır.
Enzim tryptofan 2,3-dioksigenaza (TDO2) kynurenin yolunun ilk və sürət məhdudlaşdırıcı addımını həyata keçirir. Hüceyrə TDO2-nin aşağı axın məhsullarını tələb etsə də, o, həmçinin çox tryptofan istehlak etməlidir.
Tədqiqatçılar 1950-ci illərdən bəri bilirlər ki, TDO2 kifayət qədər triptofan olduğu zaman sabitdir və triptofan təchizatı məhdudlaşanda tez parçalanır. Bu yaxınlarda göstərildi ki, bu geri bildirmə mexanizmi istənməyən proteinləri qeyd edən və pozmayan hüceyrə sisteminə əsaslanır. Tryptofanın bu sistemi necə idarə etdiyi indi aydınlaşdırılıb.
Tədqiqatın ilk müəllifi Alina Thielen izah edir: "TDO2 degradasiyasının əsasında olan molekulyar mexanizmin müəyyənləşdirilməsi üçün genoma geniş bir CRISPRi ekranı keçirdik. Bu, pozulma prosesini idarə edən iki proteinin aşkar edilməsinə imkan verdi: kinasa CK2 və E3 ligasa CUL1β-TrCP. Onların hərəkət mexanizmini başa düşmək üçün biz test borusunda təmizlənmiş proteinlərlə biochemical reaksiyalar həyata keçirdik və ikinci bağlama yeri tutan triptofanla və olmadan TDO2-nin quruluşunu araşdırmaq üçün kriyoelektron mikroskopundan istifadə etdik".
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
