Rab7a GTPase (RAB7A) mutasiyaları, Charcot- Marie- Tooth xəstəliyi 2B (CMT2B) adlanan irsi perifer axonal neuropatiyanın inkişafına səbəb olur. Hüceyrə orqanlarının dinamikasında pozuntular, məsələn, avtofagiya, endosom ticarəti və mitoxondriyal homeostaz CMT2B-nin patogenesi ilə əlaqədardır. Bununla birlikdə, bu proseslərin periferik hiss nöronlarında axonal neuropatiyanı ortaya qoyduğu mexanizm hələ də aydın deyil. Burada RAB7AL129F-nin, Dorsal Root Ganglion (DRG) neuronlarında Valerian degenerasiyasının kritik icraçısı olan Steril alfa və TIR motifini ehtiva edən proteinin 1 (SARM1) mitokondriyal oksidativ stres vasitəsilə aktivləşdirilməsini göstərdik. Bundan əlavə, SARM1-in mitoxondriyalı ROS-un yaranmasını ağırlaşdırması mitoxondriyal-SARM1-in oxuunun geri dönüş döngüsünün mövcudluğunu göstərir. Bununla birlikdə, RAB7AL129F tərəfindən mitoxondriyal stres-SARM1 oxu aktivləşdirilməsi yalnız metastabil axonlara səbəb oldu, struktural olaraq qeyri-sabit axonlar, aksonal parçalanmaya davam etmədilər, çünki NAD + aksonal daxilində ATP tükənmədən azaldı. RAB7AL129F- ni indükt edən autofagiyanın aktivləşməsinin DRG neuronlarında mitoxondriyal- SARM1 geri qaytarma döngüsünü inhibir edərək metastabil aksonların akson degenerasiyasına keçməsini maneə törətdiyini müşahidə etdik. Nəhayət, RAB7AL129F adeno- əlaqəli virusunun periferik hissə neuronu xüsusi transduksiyası siçanlarda SARM1- asılı bir şəkildə ayaq çarpayılarda epidermal sinir liflərinin dejenerasiyası ilə anormal ağrı hissləri inkişaf etdirdi. Tədqiqatlarımız mitoxondriyal-SARM1-li müsbət geri bildirmə döngəsini müəyyənləşdirdi CMT2B növü nevropatiyasının hüceyrə modelində metastabil axonal vəziyyətə səbəb olan və autofagininin ağır axonal degenerasiyanın inkişafını qarşısını almaq üçün geri bildirmə döngəsində mənfi tənzimləyici rol oynadığını göstərdi.
Biz Kyungsung Universitetinin Metabolomika Fonksional Materiallar Tədqiqat Mərkəzi və Dong-A Universitetinin Neyrologiya Translasional Tədqiqat Həlli Mərkəzinə təşəkkür edirik.
Bu tədqiqat Koreyanın Milli Tədqiqat Fondu [2022R1A2C200341413], [RS-2024-00344114], [RS-2025-00513787] və Neuroscience Translational Research Solution Center [RS-2021-NF000507] tərəfindən dəstəklənmişdir.
Periferal Neuropati Tədqiqat Mərkəzi (PNRC), Molekulyar Neyrologiya Bölməsi, Dong-A Universitetinin Tibb Kolleci, Busan, 49201, Koreya Respublikası
Hye Ran Kim, Jin Young Lee, Hye Jin Lee və Hwan Tae Park
Translasional Biomedical Sciences kafedrası, Dong-A Universitetinin aspiranturası, Busan, 49201, Koreya Respublikası
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
