CREST, yetkin motor neyronlarında neyron-spesifik enhancerlər və epigenetik tənzimləyicilər arasında molekulyar körpü kimi fəaliyyət göstərir

Motonevronların inkişafı BAF (BRG1/ BRM- ilə əlaqəli faktor) kromatinin yenidən qurma kompleksləri ilə bir hissə ilə vasitəçiliyi ilə dəqiq transkripsiya tənzimlənməsini tələb edir. Neyronlara aid BAF alt hissəsi CREST neyron funksiyası üçün kritikdir və bəzi amyotrofik lateral skleroz (ALS) hallarında mutasiya olunur, lakin əsas olan genomik mexanizmləri hələ də aydın deyil. Siçan embrionusunun kök hüceyrələrinin fərqlənməsindən istifadə edərək göstəririk ki, CREST yetkin nevron genlərini aktivləşdirərək və ata-baba genlərini ləğv edərək motor nevronların yetişməsi üçün vacibdir. Mexaniki olaraq, CREST, neyron genlərinin əvvəlcədən mövcud olan əlçatan gücləndiricilərini hədəf almaq üçün ONECUT1 və NGN2 neuronal transkripsiya faktorları və BRM ATPazı ilə qarşılıqlı təsir göstərir. CREST silinməsi CBP histon asetiltransferazının rekrutaçılığını selektiv şəkildə maneə törədir, bu gücləndiricilərdə histon H3K27 asetilliyini azaldır və BRM bağlanmasını, əlçatanlığı artırır və ya uzun məsafəli kromatinin arxitekturasını pozmadan hədəf gen ekspressiyasını aşağı səviyyədə tənzimləyir. Ümumiyyətlə, tapıntılarımız CREST-i soyun xüsusi transkripsiya faktorlarını, BAF komplekslərini və CBP-ni aktivləşdirən və düzgün motor nevronların inkişafını təşviq edən mühüm epigenetik vasitəçi kimi müəyyənləşdirir.

Biz Andy Lu, Ravneet Jaura, Kavindu Puwakdandawa və Rhee laboratoriyasının digər üzvlərinə təcrübəli dəstəyi və dəyərli müzakirələr üçün təşəkkür edirik. Qeyri-müəyyən şərhlər üçün Miguel Ramalho-Santos, Jennifer Mitchell, Tim Westwood (Toronto Universiteti), Frank Pugh (Cornell Universiteti) və Torontoda Transkripsiya, Xromatin və Epigenetik (TranCE) Cəmiyyətinə təşəkkür edirik. R.E.yə təşəkkür edirik. Alexandrova (SickKids Hospital) hesablama yardımı üçün. Xəstə Uşaq Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyi Xəstəyə İstəyə İstəyə İstəyə Çəkə

Bu iş Kanadanın Təbii Elmlər və Mühəndislik Araşdırmaları Şurasının (NSERC) RGPIN-2018-0604, John Evans Leader Fondunun CFI37547 və Connaught Fondunun NR504899 və Kanadanın Səhiyyə Araşdırmaları İnstitutlarının (CIHR) H.S.R. üçün 202203PJT-183582 layihə qrantı ilə dəstəklənmişdir. A.J.L. və I.J. Koreya Respublikası Milli Tədqiqat Fondunun (RS-2026-25475699, RS-2025-02214225, RS-2023-00265820, N10260004) vasitəsilə Elm və İnformasiya və Kommunikasiya Texnologiyaları Nazirliyi tərəfindən dəstəklənmişdir.

Bu müəlliflər də eyni dərəcədə töhfə verirdilər: Kaitlin N. Montanera, Andrew J. Lee, Woobin Yun.

Toronto Universitetinin Hüceyrə və Sistem Biologiya Bölməsi, Toronto, ON, Kanada

Kaitlin N. Montanera, Alyssa Ialongo Del Prete, Su-Yu Yeh & Ho Sung Rhee