Dimer-interfeys təsirləri tetramer sabitləşməsinə və triptofan dinamikasına allosterik olaraq modulyasiya olunmuş TPH-II-də

Tryptofan hidroksilaz- II (TPH- II) nevronal serotonin biosintesisinin sürət- məhdudlaşdırıcı mərhələsini idarə edir və neyropsixiatriya sağlamlığında mərkəzi rol oynayır. TPH- II-nin sabitliyi və funksiyası üçün düzgün tetramer formalaşması vacib olduğu üçün, alosterik modulyasiya yolu ilə onun dördüncü strukturunun hədəfləndirilməsi perspektivli, lakin hələ də araşdırılmamış bir müalicə strategiyası təqdim edir. Bu tədqiqatda biz virtual skrininq, molekulyar dinamik simulyasiyaları və MMPBSA-nı birləşdirərək tetramer insan TPH-II-nin interfacial A-D alosterik cibində bağlanan ligandları müəyyən etdik. Bütün təhlil edilmiş namizədlər, L1-L6 RMSD, RMSF, PCA, FEL və duz-köprü analizləri tərəfindən dəstəklənən kompakt qlobal konformasiyaları qoruyur. MM/ PBSA analizi göstərdi ki, L2 tədqiq olunan komplekslər arasında ən əlverişli bağlayıcı enerji göstərib, lakin silikon ADMET profilyantlaşdırması L2 və L4- nin CNS- a uyğun farmakokinetik xüsusiyyətlərə malik olduğunu göstərdi. Bu nəticələr birlikdə TPH-II-nin alosterik modulyasiyasına dair məlumat verir və TPH-II-nin funksional tənzimlənməsində əlavə hesablama və təcrübə tədqiqatları üçün L2-nin namizəd təyinatı kimi xidmət edə biləcəyini vurğulayan tetramer bütövlüyünə töhfə verən potensial tənzimləyici bir region kimi A-D interfeysini müəyyən edir.

Müəlliflər bu tədqiqat üçün maliyyələşdirmə təmin etdiyi üçün davam edən tədqiqat maliyyələşdirmə proqramına (Projekt nömrəsi ORF-2026-357, Kral Səud Universiteti, Riyad, Səudiyyə Ərəbistanı) minnətdarlığını bildirirlər. Müəlliflər kimyəvi kafedranı, İslâmabaddakı COMSATS Universitetinin, Abbottabad kampusunun tədqiqat imkanları üçün minnətdarlıq edirlər.

Bu tədqiqat Səudiyyə Ərəbistanının Riyad şəhərindəki Kral Səud Universitetinin davam edən tədqiqat maliyyələşdirmə proqramı (ORF-2026-357 layihə nömrəsi) tərəfindən dəstəklənmişdir.

Kimya kafedrası, COMSATS Universiteti İslâmabad, Abbottabad Kampusu, Abbottabad, 22060, Pakistan

Anisa Anjum, Sara Khan, Umar Farooq və Məhəmməd Naseem Khan

Kimya kafedrası, Pensilvaniya Dövlət Universiteti, University Park, PA, 16802, ABŞ