FUS hipometilasyonunun təqlidi eksitator sinapsları AMPA və NMDA-reseptorunun disfunksiyası vasitəsilə üstünlükla zəiflədir

Sarkomada (FUS) ərimələnmiş RNA- bağlayan proteinin anormal metilasi frontotemporal lobar degenerasiyasına səbəb olub. Maraqlıdır ki, hipometilasyon FUS molekulları arasında biofiziki qarşılıqlı təsirləri dəyişdirir və maye-çevik faza ayrılığına (LLPS) və geri dönməz kondensatların meydana gəlməsinə səbəb olur. Əsas odur ki, bu hipometil FUS kondensatları ölümündən sonra xəstənin toxumasında müşahidə olunur və heyvan modellərində sinaps funksiyasını pozmaq üçün bilinir. Bununla birlikdə, FUS-un hipometilasyonunun müəyyən həyəcanlı reseptor siniflərinə nə dərəcədə təsir etdiyi hələ də aydın deyil. Burada FUS-16R hipometilasyon simikasından istifadə edərək FUS patofizolojiyinin həyəcanlı sinapslarda inkişafını aşkar edirik. Biz FUS-un hipometiliyasiyasını və sonrakı abernent sitosolik LLPS-in AMPA və NMDA ionotrop glutamat reseptorlarının üstünlüklü sinaptik pozğunluğunu təqib etdiyini gördük. Buna müqayisədə, FUS- in hipometilasyonu metabotropik glutamat reseptyorunun (mGluR1/5) 1/5 və ya acetylkolin reseptyorunun (AChR) funksiyasını pozmadı. Toplu olaraq, bu tapıntılar hipokampusdakı həyəcan sinapslarında FUS hipometilasyon vasitəsilə patofiziyoloqyanın əvvəlcədən bilinməmiş bir seçkinliyini ortaya qoyur.

Bağlantı immunoprecipitation və sekvensiyalaşdırma

Miniatür həyəcanlandırıcı postsinaptik axınlar

Xüsusi təşəkkürlər prof. FUS-16R-LLPS və -NLS mutasiyalarını yaratdığı üçün Marc-David Ruepp və Prof. CLIP-seq analizi üzrə rəhbərliyi üçün.

M.T. King's College London Medical Research Council Doktorantura Təhsil Tərəfdaşlığı (KCL MRC DTP, qrant nömrəsi: 2605619) tərəfindən maliyyələşdirilib. K.C. Böyük Britaniyanın Demensiya Tədqiqat İnstitutu tərəfindən maliyyələşdirilib və DRI LTD-dən maliyyələşdirilmişdir. K.C. və P.StGH Wellcome Trust əməkdaşlıq mükafatı 203249/Z/16/Z.

Əsas və Klinik Neyrologiya Bölməsi, Psixiatriya, Psixologiya və Neyrologiya İnstitutunun, King's College London, London, SE5 9TX, Böyük Britaniya