Gənclərdə ruhi sağlamlıq problemlərinin neuroinkişafında inteqrativ neyrovizualızasiya-transkriptomlu analiz

Uşaqlıq və yeniyetmə dövründə psixi sağlamlıq problemləri tez-tez ortaya çıxır, lakin onların baş verməsinin əsasında olan nörodoqlobal və molekulyar proseslər hələ də az başa düşülür. Yeniyetmə Beyin Kognitiv İnkişafı (ABCD) araşdırmasından alınan uzunluqlu məlumatlardan istifadə edərək, iki illik müşahidə dövründə ADHD, davranış, narahatlıq, depressiya, müxalifətdən kənar və ya somatik problemlər inkişaf etdirən gənclərdə struktur və funksional beyin kortikal dəyişikliklərini beş neyroimaging modalitetində (stuktural MRI, istirahət vəziyyətində fMRI və vəzifə əsasında fMRI daxil olmaqla) sağlam nəzarətlərlə müqayisədə araşdırdıq. Biz, Allen İnsan Beyin Atlasından (AHBA) alınan kortikal gen ifadəsi profillərinə nörodoqlobal inkişaf dəyişikliklərinin məkanlı nümunələrini bağlamaq üçün qismən ən az kvadrat (PLS) regressiyasını tətbiq etdik. Yol zənginliyi spin-permutasiya ilə əldə edilmiş gen sıralamaları istifadə edərək qiymətləndirilib. Yalnız ADHD və davranış qruplarında əhəmiyyətli bir miqdarda nörodoqlobal dəyişikliklər müşahidə edilmişdir. PLS analizi daha sonra onların nevrodevəltmə dəyişiklikləri və gen ifadəsi paylamaları arasında əhəmiyyətli məkan əlaqələrini ortaya çıxardı (Spearman rs > 0, 64). ADHD-də yol zənginliyi mitoxondriyal nəfəsləmə, oksidativ fosforilasiya, aerob elektron nəqliyyatı, ATP sintezi və mitoxondriyalı təşkilatı, sinapti protein qarşılıqlı əlaqələr yolları üçün əlavə mənfi son zənginliyi ilə vurğulanır. Davranış problemlərində, kortika ifadəsi nümunələri davranış problemləri təsvir edilən fenotiplə əks şəkildə uyğunlaşan və translyasiya maşınları, ribosomal funksiya, mitokondriyal nəfəs, mitokondriyal tərcümə, mitokondriyalı protein hədəfləmə və daha geniş RNA / protein tənzimləyici prosesləri daxil olan genlər arasında bütün əhəmiyyətli yollar zənginləşdi. Bu tapıntılar yeniyetmələrdə baş verən ADHD və davranış problemləri ilə əlaqəli fərqli kortikal transkriptomiki nümunələri ortaya qoyur, mitoxondriyal enerji metabolizmi ADHD ilə əlaqəli kortikal inkişafın önəmli molekulyar korelati və davranışla əlaqəli inkişafı xarakterizə edən fərqli əks transkriptasiya nümunəsi kimi ortaya çıxır. Birlikdə, tapıntılarımız bu xariciləşdirmə problemlərinin fərqli kortikal molekulyar kontekstlərdə yerləşən nörodoqressiv dəyişikliklərlə əlaqəli olduğunu göstərir.

J.H. Çin Tədris Şurasının (CSC) dəstəyini qəbul edir. Bu məqalənin hazırlanmasında istifadə olunan məlumatlar NIMH Data Archive (NDA) -da keçirilən Yeniyetmə Beyin Kognitiv İnkişafı (ABCD) Tədqiqatından əldə edilmişdir. Bu, 9-10 yaşdan çox 10 mindən çox uşağın işə götürülməsi və 10 ildən çox erkən yetkinlik dövrünə qədər onları izləmək üçün nəzərdə tutulmuş çoxsaytlı, uzunömürlü bir araşdırmadır. ABCD Tədqiqatı Milli Səhiyyə İnstitutları və əlavə federal tərəfdaşlar tərəfindən mükafat nömrələrinin altında dəstəklənib U01DA041048, U01DA050989, U01DA051016, U01DA041022, U01DA051038, U01DA051037, U01DA050987, U01DA041174, U01DA041106, U01DA041117, U01DA041028, U01DA041138, U01DA0450988, U01DA051039, U01DA041156, U01DA041025, U01DA041120, U01DA051038, U01DA041148, U01DA041093, U01DA041089, U01DA041123, U24DA041147. Tələbələrin tam siyahısı https://abcdstudy.org/federal-partners.html səhifəsində mövcuddur. İştirakçı saytların siyahısı və tədqiqatçıların tam siyahısı https://abcdstudy.org/consortium_members/ səhifəsində tapıla bilər. ABCD konsorsiumu araşdırmaçıları tədqiqatı hazırlayıb həyata keçirib və/və ya məlumatlar təqdim ediblər, lakin bu hesabatın təhlili və ya yazılmasında mütləq iştirak etməyiblər. Bu əlyazma müəlliflərin fikirlərini əks etdirir və NIH və ya ABCD konsorsium tədqiqatçılarının fikirlərini və fikirlərini əks etdirə bilməz.

Bu araşdırma dövlət, kommersiya və qeyri-kommersiya sektorlarında maliyyələşdirmə agentliyinin heç bir xüsusi təminatı almamışdır.

Bu müəlliflər bərabər iştirak ediblər: Jiangyun Hou, Guido van Wingen.

Bu müəlliflər bu işə birgə nəzarət edirdi: Guido van Wingen, Shu Liu.

Amsterdam UMC yerləşməsi Amsterdam Universiteti, Psixiatriya şöbəsi, Meibergdreef 5, Amsterdam, Hollandiya