Cannabinoidlər insanlarda narahatlıq və panik reaksiyaları təcililəşdirir və qurdalıcılarda doza və kontekstdən asılı olaraq təhlükə ilə bağlı müdafiə reaksiyalarını artıra bilər. Bu təsdiqlənmiş tapıntılara baxmayaraq, kannabinoidlərin təhlükə ilə əlaqəli davranışlarla əlaqəli neyron dinamikasına in vivo təsirini araşdırmamışdır. Burada göstəririk ki, kannabinoidlər doza asılı olaraq təhlükədən qorxudan müdafiə reaksiyalarını və mərkəzi amigdala (CeA) somatostatinin (SOM) neuronlarının (SOM) fəaliyyətini artırır. Bundan əlavə, kannabinoid müalicədən sonra antagonist davranışla əlaqəli alt- ansamblın yaranması, təhlükə ilə əlaqəli yer və davranış təmsilçiliyi və çox ölçülü təmsilçiliyin artırılması müşahidə edildi. Cannabinoid reseptyorlarının aktivləşməsi SOM neuronlarına həyəcanlı girişləri suppressed vivo olsa da, məlumatlarımız yerli GABA buraxılması subserves cannabinoid aktivləşməsi CeA SOM neuronları üstünlük suppressed təklif edir. Bu məlumatlar kannabinoidlərin vasitəçiliyi ilə presinaptik suppresssiyanın qatarın təhdidləri ilə əlaqəli müdafiə reaksiyalarına təsir edə biləcəyi hüceyrə mexanizmlərini aşkar etmək üçün postsinaptik populyasiya dinamikasını necə dəyişdirdiyini dərk edir.
Tetrahidrokanabinol və sintetik analoqlar daxil olmaqla bitki mənşəli kannabinoidlər dərman və istirahət məqsədləri üçün geniş istifadə olunur və insanlarda və böyrəklərdə 1 növ kannabinoid reseptyorlarının (CB1) aktivləşdirilməsi vasitəsilə ruh halına, narahatlığa, yaddaş, iştah və yuxuya geniş davranış və fiziki təsir göstərir1. CB1R-lər Gi/o-ə bağlı GPCR-lərdir ki, beyin və omurğa dəhlizində geniş yayılmış və əsasən sinapti sinir terminallarında və daha az dərəcədə postsinaptik membranlarda, astrocitlərdə və hüceyrə orqanlarında ifadə olunur2,3,4. Sinaptik terminallarda CB1R-lərin aktivləşməsi nevrotransmitter pəncərəsinin buraxılmasını maneə törədir və çoxlu hüceyrə içi siqnal yolları vasitəsilə qısa və uzunmüddətli sinaptik depressiyanı vasitə edir, CB1R-lərin astrocitlərdə aktivləşməsi gliotransmitterlərin buraxılması vasitəsilə sinaptik potenziyaya səbəb ola bilər2,3. Kortikal kimi beyin bölgələrində, CB1 piramidal nevronlarla perisomatik əlaqə quran və tanınmış asinkron GABA buraxılışını göstərən GABAergik interneuronların kiçik bir alt dəstində ifadə olunur5,6, və limbik ərazilərdə kortikal piramidal nevronlar daxilində aşağı səviyyədə daha birmənalı şəkildə ifadə olunur, burada axon terminallarına köçürülür5,7. Subkortikal olaraq, CB1R-lər GABA-nın yerli və terminal bölgələrdə buraxılmasını mane edən, nüvə accumbens və mərkəzi amigdala (CeA) da daxil olmaqla, strijata bənzər regionların GABAergik nevronlarında ifadə olunur8,9,10,11. CB2R- ların mikroglial funksiyanın modulyasiyası vasitəsilə bəzi nöronal prosesləri və nöronaldırmaları tənzimləməsi də göstərilmişdir12. Bu anatomik və sinaptik məlumatlara baxmayaraq, kannabinoid vasitəsilə sinaptik suppressyanın nəhayət nevron populyasiyası fəaliyyətinə, stimul təmsilçiliyinə və dinamikaya necə təsir etdiyini yaxşı başa düşülmür.
Kannabinoidlərin geniş davranış təsirlərindən narahatlıq və stres reaksiyasının modulyasiyası önəmlidir və yaxşı təsvir olunur13,14,15,16. Xüsusilə, cannab istifadəsinin əsas səbəblərini gərginlik və narahatlıq aradan qaldırması təşkil etsə də, narahatlıq və panikada paradoksal dərəcə və kontekstdən asılı artımlar yaxşı sənədləşdirilmişdir və bəzi tədqiqatlar qanab istifadəsi ilə narahatlıq pozuntularının inkişafı və ağır qanab istifadəçilərində pisləşməsi arasında əlaqələr olduğunu təklif etmişdir14,17,18,19,20,21,22 Mexanist mənzərədən, erkən tədqiqatlar kannabinoid tətbiqindən sonra stresə reaksiya verən beyin bölgələrinin güclü aktivləşdiyini ortaya qoyub. Xüsusilə, kannabinoidlər narahatlıq, emosional öyrənmə və stres reaksiyası üçün əsas sinir substratı olan CeA23,24,25-də Fos proteinin ifadəsinin artmasını artırır26,27,28,29,30. Cainbinoid- indükt Fos ifadəsi CeA neuronlarında eyni zamanda stres məruz qalması ilə sinergist görünür24, 25, bu da CeA- nin kannabinoid- stres qarşılıqlı təsirləri üçün müvafiq bir substrat ola biləcəyi fikrini dəstəkləyir. Buna görə CB1R-lər CeA-da çox ifadə olunur, burada həm glutamat, həm də GABA-nın CeA neuronlarına buraxılmasını maneə törədirlər8 və astrocit- sinaps ünsiyyətini modulayarlar31; lakin bu sinaptik təsirlərin CeA-nın aktivləşməsinə səbəb olduğu və stresə cavab olaraq CeA populyasiyasının dinamikasına necə təsir etdiyini bilmirlər. CeA nöronları heterogendir və müdafiə cavablarını tənzimləyən funksional olaraq fərqlənən və rəqib CeA nöronlarının altpopulasiyalarını müəyyən edən müxtəlif genetik markaçları ifadə edir26,32,33. Mühüm olan odur ki, somatostatinin (SOM) ifadə edilməsi ilə əlaqədar CeA nöronları emosional öyrənmə, doğuşdan qaçınma və şərtlənmiş dondurma üçün yüksək stresə cavab verirlər34,35,36,37,38; lakin başqa bir araşdırma 5HT2A nöronlarının (onun ~ 80%-i SOM+) doğuşdan, lakin öyrənilmiş dondurma ilə qarşılıqlı təsir göstərdiyini göstərdi28. Birlikdə alınan bu məlumatlar CeA SOM nevronlarının aktivləşməsinin kannabinoidlərin anksiogen təsirlərinin bəzi aspektləri ilə əlaqəli ola biləcəyini göstərir, lakin kannabinoidlərin CeA SOM neuronlarının fəaliyyətini necə tənzimlədikləri məlum deyil.
Burada, cannabinoidlərin tətbiqi ilə CeA SOM nevron aktivliyi və bu təsirlərin əsasında olan mümkün sinaptik mexanizmləri aydınlaşdırmaq üçün in vivo tək hüceyrəli kalsium görüntümədən istifadə etdik. Məlumatlarımız göstərir ki, kannabinoidlər qəbul edilməsi qurbanların qoxusu ilə qarşılıqlı müdafiə reaksiyalarını artırır, CeA SOM nevronlarının öz-özünə fəaliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə artırır və kəskin təhdidlərlə əlaqəli davranış reaksiyaları ilə əlaqəli nevron populyasiya dinamikasını dəyişir. Məlumatlarımız göstərir ki, yerli afferentlərdən CEA SOM nöronlarına buraxılan GABA-nın suppresssiyası CEA SOM nöronlarına kannabinoid təsirləri əsasında yer alır. Bu məlumatlar kannabinoidlərin vasitəçiliyi ilə sinaptik suppresssiyanın təhdid araşdırması ilə əlaqəli postsynaptik populyasiya dinamikasını necə dəyişdirdiyini və sonda kannabinoidlərin təhdid reaksiyasını necə artırdığı və qarşılıqlı təsirini necə artırdığı barədə mühüm məlumatlar verə bilər.
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
