Neyrofibromatoz tip 1-də placebo nəzarətli randomizə edilmiş keçidli lovastatin sınağı, dinamik emosional üz ifadələrinin Ras/MAPK modulasyonunu ortaya qoyur

Neurofibromatoz tipi 1 (NF1) - RAS/ MAPK yolunun pozulması və sinir inhibitioninin və GABA sisteminin dəyişməsi ilə əlaqəli biliş və sosial- emosional işlənmə çatışmazlığı ilə xarakterizə olunan bir sinir inkişafı pozuntusu. Bu tədqiqat, Ras / MAPK yolunun modulyatoru olan lovastatinin, həyəcan/ inhibitor (E / I) balansına birbaşa təsir göstərən təsiri, təsadüfi, üç körü, plasebo ilə idarə olunan crossover dizaynı istifadə edərək emosional tanıma vəzifəsi zamanı sinir reaksiyalarına baxdı. Elektronencefalografiya (EEG) ossilator reaksiyaları müdaxilədən əvvəl və sonra qeydə alınıb, əvvəllər inhibitor işlənmə ilə əlaqəli olduğunu göstərilən parietal theta ritmlərinə və dinamik üz duyğusunu tanıma indeksinə diqqət yetirilib. Bu müalicədə keçid planında, NF1 olan on beş şəxs həm plasebo (3 60 mg doza), həm də lovastatinin (3 60 mg doza) müdaxiləsi üçün pseudorandom olaraq təyin edilmişdir. Məlumatlar müdaxilədən əvvəl, plasebo və lovastatinin verilməsindən sonra toplanıb və Morlet dalğaları ilə hesablanan hadisə ilə bağlı spektral pozuntular (ERSP) istifadə edərək təhlil edildi. Lovastatin, emosional tanınma zamanı theta bant gücünü (56 Hz) seçicən moduladı, bu da əhəmiyyətli bir müdaxilə × vəzifə qarşılıqlı əlaqəsi və lovastatinə əmələ gələn mərkəzi- ailə theta ossilasyonlarının sessiya ərzində əhəmiyyətli dərəcədə azaldılması ilə əksini tapdı. Görüş nəzarəti vəziyyətində alfa (811 Hz) və beta (1320 Hz) çubuqlarında, nə də theta gücündə əhəmiyyətli təsirlər müşahidə edilməyib. Teta ossilasyonlarının üzün duyğularının işlənməsində təsdiqlənmiş rolunu nəzərə alaraq, müşahidə edilən azalma lovastatinin vəzifəyə xüsusi ossilator dinamikaya təsir etdiyini göstərir. Bundan əlavə, bu tapıntılar parietal theta ossilasyonları, duyğu tanınması və inhibitor tənzimləmə arasında mexaniki bir əlaqə təmin edir. Bu yeni neyrofizoloji təsir NF1 və o cümlədən autizmlə əlaqəli neyron inkişaf pozğunluqları üçün potensial müalicə hədəfini müəyyən edir (NIH Trial Registration #NCT03826940).

Bu iş Luso-Amerikan Fondunun (Prémio FLAD Life Sciences 2020) və Elm və Texnologiya Fondunun (FCT/UID/4950/2025, DSAIPA/DS/0041/2020 və CEECINSTLA/00026/2022/CP2919/CT0001) dəstəyi ilə həyata keçirilib.

Coimbra Biomedikal Görüntüləşdirmə və Translasiya Tədqiqatları İnstitutu, CIBIT, Coimbra Universiteti, Coimbra, Portuqaliya

Diana Costa, Teresa Sousa, Ana Espírito, Ana Dionísio, Marco Simões, Inês Bernardino, Ricardo Martins & Miguel Castelo-Branco

Sağlamlıq üçün tətbiq olunan Nüvə Elmləri İnstitutu, ICNAS, Coimbra Universiteti, Coimbra, Portuqaliya

Diana Costa, Teresa Sousa, Ana Espírito, Ana Dionísio, Inês Bernardino, Ricardo Martins & Miguel Castelo-Branco