Nipsnap 1 çatışmazlığı neyron və sinaptik siqnalı iltihab yoluna yönəldir və qocalan beyində idrak funksiyalarını pozur

Yaşlanarkən sinir funksiyasının qorunması üçün mitoxondrial keyfiyyət nəzarəti vacibdir. Nipsnap1 (Nip1), mitofagiyada, metabolik tənzimlənmədə və hüceyrə yaşlanmalarında iştirak edən mitoxondriyalı protein toxuma homeostazisinin potensial tənzimləyici kimi ortaya çıxdı; lakin beyin yaşlanmasında rolunun hələ də aydın deyil. Burada biz qocalmış siçanlarda transkriptomik, histoloji, biokimyəvi, davranış və metabolizm üsulları istifadə edərək Nip1 çatışmazlığının nəticələrini araşdırdıq. 15 aylıq Nip1 knockdown (Nip1KD) siçanlarından kortika və hipokampal toxumaların kütləvi RNA sekvensiyası, nevronal və sinaptik yolların aşağı tənzimlənməsi və neuroinflammator və doğuşdan immun proqramlarının yuxarı tənzimlənməsi də daxil olmaqla geniş yayılmış transkripsiya dəyişikliklərini ortaya çıxardı. Trem2, Apoe və C1q ailə üzvləri də daxil olmaqla xəstəliklərlə əlaqəli mikroglial genlər əhəmiyyətli dərəcədə artmışdı. Histoloji analizlər nöronal sıxlığın azalmasını, mikroglial aktivləşməsinin artmasını və apoptozun artırıldığını göstərdi. Ayrı-ayrı beyin mitokondriyasının funksional təhlillərində reaktiv oksigen növlərinin istehsalının artması, NAD+/NADH nisbətlərinin azaldılması və mitokondriyalı disfunksiya və redox balanssızlığı ilə uyğun olaraq bioenerji vəziyyətin dəyişdirilməsi göstərildi. Davranış qiymətləndirmələri məkanlı işləmə və tanınma yaddaşında pozğunluqlar aşkar etdi. Metabolomik profilyələşmə nukleotid, lipid, amin turşusu və redox metabolizmasında geniş pozuntuları müəyyənləşdirdi. Bir neçə patoloji və davranış fenotipləri qadınlarda daha çox ifadə edildi. Birlikdə, bu tapıntılar Nip1-i mitoxondriyal homeostazinin, neuroimmun balansın və beyin qocalanması zamanı nevronal bütövlüyün kritik tənzimləyicisi kimi müəyyənləşdirir.

Bu iş Dr. Corewell Health-dən Şaroar və NIH-nin (R21 AG047619) Dr. Ramin Homayouni.

Alzheimers Xəstəlikləri Tədqiqat Proqramı, Corewell Səhiyyə Tədqiqat İnstitutu, Royal Oak, MI, ABŞ

Md. Golam Şaroar, Zakia Zaman & Stewart F. Graham

Daxili Tibb Bölməsi, Oakland Universitetinin William Beaumont Tibb Məktəbi, Rochester, MI, ABŞ

Fizyoloji Elmlər Bölməsi, Oklahoma Dövlət Universiteti, Stillwater, OK, ABŞ