Pou2f2 optik sinir zədələnməsindən sonra retinal qanglion hüceyrələrinin sağ qalmasını və akson yenilənməsini artırır.

Retinal ganglion hüceyrəsinin (RGC) dejenerasiyası və məməlilərin mərkəzi sinir sistemi aksonlarının məhdud bərpa qabiliyyəti optik neuropatiyada geri qaytarılamaz görmə itkisinə səbəb olur. Neuroproteksiyanı və aksonların bərpasını təşviq edən daxili tənzimləyici vasitələrin müəyyən edilməsi effektiv müalicələrin hazırlanması üçün vacibdir. Bu tədqiqat POU domen sinif 2 transkripsiya faktorunu (Pou2f2) RGC biologiyasında iştirak edən əvvəlcədən tanınmamış bir tənzimləyici kimi müəyyənləşdirdi. Tüy və insan retinasının inkişaf etdirilməsinin tək hüceyrəli RNA sekvensiya təhlili Pou2f2-nin RGC qruplarında zənginləşdiyini və Tüy retinalın soy hüceyrə mədəniyyətində RGC təəssüf suppressorunun bastırdığını göstərdi. Pou2f2 proteini, optik sinir kəsibindən sonra (ONC) ekspresiyasının azalması ilə siçan RGC və optik sinirlərdə aşkar edilmişdir. Birinci RGC mədəniyyətlərində AAV2- vasitəçiliyi ilə Pou2f2 həddindən artıq ifadəsi neyritlərin böyüməsini artırır, Pou2f2 knockdown isə neyritlərin uzunluğunu azaldır. In vivo, Pou2f2 overexpression AAV2s- in intravitreal enjeksiya ilə aksonların bərpası artmış, RGC- nin sağ qalma qabiliyyəti yaxşılaşdırılmış və ONC- dan sonra RGC funksiyası qismən qorunmuşdur. Böyük RNA sıralama məlumatları sitoskeletal böyümə yollarının erkən aktivləşməsini və daha sonra DNA təmiri ilə əlaqəli genlərin yuxarı tənzimlənməsini ortaya çıxardı, immunostayinq və in vitro analizləri isə Pou2f2 həddindən artıq ifadəsi nəticəsində AKT/mTOR siqnallarının aktivləşməsini təklif etdi. Birlikdə bu tapıntılar Pou2f2-ni GKG degenerativ xəstəlikləri, o cümlədən glaukoma və digər optik neuropatiyalar üçün gen əsaslı müalicələr üçün perspektivli molekulyar hədəf kimi müəyyənləşdirir.

Müəlliflər Dr. Larry Benowitz şərhlər və elmi müzakirələr üçün. Biz Pittsburgh Universitetinin gözlər müalicəsi əsas müəssisələrinin təşəkkür edirik, o cümlədən Dr. Paul Kinchington (Molecular Biology Core), Kira Lathrop (İmaging Core), Katherine Davoli (Histology Core) və Sağlamlıq Elmlər Kitabxana Sisteminin RNA sekvensiya analizi ilə bağlı məsləhətləri üçün. CLC Genomics Workbench və Ingenuity Pathway Analysis Pittsburq Universitetindəki Səhiyyə Elmləri Kitabxana Sisteminin Molekulyar Biologiya Məlumat Xidməti vasitəsilə lisenziyalaşdırılır.

Bu tədqiqat Milli Göz İnstitutu P30-EY008098 (KCC), R21-EY039420 (KCC), P30-EY026877 (JLG), Glaukoma Fondundan (KCC), Gilbert Ailə Fondundan (JLG, YP), Texas Kanserin Müdafiəsi və Tədqiqat İnstitutundan (CPRIT; YP), məhdudlaşdırılmamış qrantlar (JAS, JLG) və Research to Prevent Blindness, Inc. tərəfindən karyera inkişaf mükafatı (KCC) tərəfindən dəstəklənmişdir.

Bu müəlliflər də bərabər iştirak ediblər: Dimitrios Stavropoulos, Chia-Chun Liu.

Oftalmologiya kafedrası, UPMC Vision İnstitutunun, Pittsburgh Universitetinin Tibb Məktəbi, Pittsburgh, PA, ABŞ

Dimitrios Stavropoulos, Chia-Chun Liu, Şin Vang, Chi-Yu Chen, Mishal Rao, Laman Mirzaliyeva, Hui-Chun Cheng, Ya-Ling Lin, Andrew M. Williams, Takaaki Kuwajima, José-Alain Sahel & Kun-Che Chang