Prepubertal NMN tətbiqi hipokampal neyrogenesislə bağlı markerlərin dəyişiklikləri və kognitiv çatışmazlıqların aradan qaldırılması ilə əlaqəlidir.

Şizofreniya (SCZ) - bu, uzunmüddətli əlilliyin əsas təyinatçısı olan bilişsel pozğunluğun olduğu bir sinir inkişafı pozğunluğudur, lakin mövcud müalicələrin yararı məhduddur. Pubertal dövrün əvvəlki müdaxilə üçün kritik bir pəncərədir, çünki metabolik və neuroplastik anormallıqlar potensial olaraq qaynaqlana bilər. Bu tədqiqat, pubertal pre- nikotinamid mononukleotid (NMN) tətbiqi SCZ- nin iki zərbəli (TH) siçan modelində hipokampal nevrogenese ilə əlaqəli markaçlarda kognitiv çatışmazlığın və dəyişikliklərin yaxşılaşdırılması ilə əlaqəli olub olmadığını araşdırdı. Ana immun aktivləşməsinə və sonrakı xroniki proqnozsuz stresə məruz qalan kişi nəsilləri 21 -dən 30 -cu doğumdan sonra NMN (2 g/l içməli suda) qəbul ediblər. Davranış testləri (Morris su labirenti və yeni obyekt tanınması), immunofluoresensiya, ötürülmə elektron mikroskopiyası və biokimya təcrübələri neuroinflammator şərtlər altında in vitro sinir kök hüceyrələri (NSC) təcrübələri ilə birlikdə aparılıb. NMN müdaxiləsi MWM-də yaxşılaşdırılmış məkan öyrənməsi və NOR testində kəşfiyyat / biliş performansının yaxşılaşdırılması ilə əlaqələndirilib, dişçi zirüsündə radial glial hüceyrələrin (EdU+/SOX2+/GFAP+), proliferativ ata-baba (Ki67+/DCX+) və NeuN+ hüceyrələrinin sıxlığı artdı. Neyrogenese ilə əlaqəli markerlərdəki bu dəyişikliklər davranış performansına müsbət şəkildə əlaqələndirilib. Eyni zamanda, hipokampal mitoxondriyal ultrastruktur, ATP və NAD + səviyyələri, mtDNA nüsxə sayı, sitrat sintaz fəaliyyəti və koenzim Q10 səviyyələri mitoxondriyalı məzmunun və homeostazın yaxşılaşdırılması ilə uyğun nümunələr göstərdi. In vitro, NMN NSC-nin öhdəlik qabiliyyətinin artması, apoptozun azaldılması və neyronal ilə glial lineasiya markaçıların dəyişdirilməsi ilə əlaqələndirilib. Sinyallı səviyyədə NMN müalicəsi, PI3K/ AKT/ mTOR fosforilasiyanın artması ilə birlikdə, SIRT1 ekspressiyasının artması və p53 acetilləşmə səviyyəsinin azalması ilə əlaqələndirilib; SIRT1 inhibitoru EX527 bu qoruyucu təsirləri in vitro zəiflədi. Bu tapıntılar, kombinə edilmiş TH şizofreniyası modelində pubertal NMN-nin verilməsinin SIRT1p53PI3K/AKT/mTOR siqnal yolu ilə əlaqəli olan neyrogenese ilə əlaqəli markerlərin, mitoxondriyal homeostaz indekslərinin və bilişlə əlaqəli davranış performansındakı eyni zamanda yaxşılaşmalarla əlaqəli olduğunu təcrübəli sübutlar təqdim edir. Bununla birlikdə, neyrogenese ilə əlaqəli markerlərdəki dəyişikliklərin bilişsel təkmilləşdirmə üçün səbəbdən tələb olunduğu və iki zərbəli modelin hansı komponentinin əsasən NMN üzərində hərəkət etdiyi gələcək tədqiqatlarda müəyyən edilməməlidir.

Nəticə təcrübələri və histoloji analizlərdə texniki dəstək göstərdiyi üçün Neyron Yaralanma və Tamir Laboratoriyasına, Ningxia Tibb Universitetinin Əsas Tibb Elmləri Fakültəsinə təşəkkür edirik.

Bu iş Çin Milli Təbii Elmlər Fondunun (qrant nömrələri 82560277 və 40012125) dəstəyi ilə həyata keçirilib.

Bu müəlliflər də bərabər iştirak ediblər: Zhi-Lun Yang, Jun-Jie Li.

Ningxia Tibb Universitetinin Baş Xəstəxanası, Yinchuan, 750004, Ningxia, Çin

Təhsil üzrə əsas tibb elmləri məktəbi, Ningxia Tibb Universiteti, Yinchuan, 750004, Ningxia, Çin