Qeyri-əzələ miyozin IIA çatışmazlığı beyin endoteliində VCAM-1-in avtofagik parçalanmasını pozaraq neyroinflamasiya yaradır

Endotel hüceyrələrin pozulması neuroinflamasiyanın əsas səbəbidir, neyroloji pozğunluqlara mühüm səbəbdir. Əzələdən kənar miozin IIA (NMIIA), əsas sitoskelet proteini, cerebrovaskular patologiyada iştirak etmişdir, lakin endotel vasitəsilə neuroinflamasiyalarda rolunun hələ də aydın deyil. Bu araşdırma NMIIA-nın qocalma zamanı beyin mikrovaskul endotel hüceyrələrində aşağı səviyyədə tənzimləndiyini göstərir. In vitro knockdown və endotel spesifik şərti knockout siçan modellərindən istifadə edərək, NMIIA çatışmazlığının mRNA və ya digər iltihab vasitəçiləri təsir etmədən VCAM-1 proteini xüsusi olaraq yuxarı səviyyədə tənzimlədiyini göstəririk. Mexaniki olaraq, NMIIA itkisi avtofaq axını, xüsusilə avtofaqosom- lizosom birləşməsini pozur və bu da avtofaq degradasiyasının və VCAM-1 -nin yığılmasının qarşısını alır. Proteomik analiz və biokimya analizləri Caveolin-1 (Cav-1) NMIIA-nın birbaşa bağlayıcı tərəfdaşı kimi müəyyənləşdirdi. NMIIA çatışmazlığı, avtofagiyanın başlanğıcını basdırmaq üçün bilinən bir proses olan, avtofagiya ilə əlaqəli protein ATG5 -nin Cav-1- zəngin lipid raft domenlərinə yenidən paylanmasını təşviq edir. NMIIA çatışmazlığı olan endotel hüceyrələrindən buraxılan həll edilən VCAM-1 funksional olaraq mikrogliyanın iltihabı qarşı polarizasiyasını təşviq edir və in vitro neyronal apoptoz əmələ gətirir. In vivo NMIIA iECKO siçanlarında mikroglial aktivləşmə artması, hipokampal nevrogenezin pozulması, nevron itkisi və öyrənmə və yaddaş davranışlarında əhəmiyyətli çatışmazlıqlar müşahidə olunur. Toplu olaraq, tapıntılarımız NMIIACav-1autofagyiVCAM-1 beynin endotelində yeni bir tənzimləyici oxu müəyyənləşdirir. NMIIA-nı VCAM-1-ə yönəlmiş neuroinflamasiyanın qarşısını alarak neyrovaskular homeostazın mühüm saxlanıcısı kimi təyin edir. Bu yol yaşlanma ilə əlaqəli beyin-damar pozuntularına dair yeni mexaniki məlumatlar verir və neuroinflammator xəstəliklər üçün potensial müalicə məqsədləri təklif edir.

İş Qənçö Qənçö Universitetinin Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qənçö Qən Qənçö Qən Qənçö Qən Qən

Haiyi Zhang, Yawei Li Bu müəlliflər qəzetə ilk müəlliflər kimi də töhfə veriblər.

Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələdəki Qəbələti Qəbələti Qəbələti Qəbələti Qəbələti Qəbələti Qəbələti Qəbələti Qəbələti Qəbələti Qəbələti Qəbələti Qəbələti Qəbələti Qəbələ Qəbələ Qəbələ Qəbələ Qəbələ Qəbələ Qəbələ Qəbələ Qəbə

Haiyi Zhang, Yawei Li, Xinhong Zhao, Yujie Zhao, Jinchao Gu, Hao Pan, Aijun Liu və Jiahui Cao

Çin Tibbiyyətinin Guangdong Laboratoriyası / Ənənəvi Çin Tibbiyyəti Sindromu Dövlət Ana Laboratoriyası, İkinci Klinik Kollec, Q Guangzhou Çin Tibbi Universitetinin (Qangdong İl Tibbi Xəstəxanası), Qangzhou, Qangdong, Çin