Striatal dopamin buraxılışının farmakoloji və qeyri-farmakoloji modulyasiyası: [11C]racloprid PET tədqiqatlarının meta-analizi

Dopaminerji sistem uzun müddət funksional neyroimagingin mərkəzi mərkəzi mərkəzi olub. D2/D3 reseptoru radioligand [11C]raklopridlə pozitron emissiya tomografiyası (PET) in vivo-da striatal dopamin buraxılışının qeyri-müəyyən miqdarda ölçülməsi üçün ən geniş istifadə olunan metod olaraq qalır. Bununla birlikdə, heç bir meta-analizin əvvəlki dövründə dopamin buraxılışının nisbətən böyüklüyünü və ümumiyyətlə müxtəlif müdaxilələr və ya kognitiv müdaxilələr arasında regional yayılmasını öyrənməmişdir. Bu boşluğu aradan qaldırmaq üçün 92 [11C]rakloprid PET tədqiqatlarının (n = 1640) meta-analizisində amfetamin, metilfenidat, ketamin, spirtli içki və kognitiv çətinliklər ilə amfetamin, spirtli və spirtli dopamin buraxılışının miqdarını və bölgədəki paylanmasını müqayisə etdik və mükafatlandırmadan. Amfetamin, kognitiv problemlərdən təxminən dörd dəfə daha çox dopamin buraxılmasına səbəb oldu (10.9 vs. 2.7%, p 0. 14) və ya ümumi strijat (p > 0. 10). Metilfenidat ilə əlaqəli sinaptik dopamin artımları yaşın keçdikcə zəifləyirdi, yaşça daha böyük şəxslərdə isə bilişsel problemlər dopaminin daha çox buraxılması ilə əlaqələndirilirdi. Bu nəticələr göstərir ki, fərdi farmakoloji və kognitiv müdaxilələr dopamin buraxılışının miqdarı və regional nümunəsi ilə fərqlənir. Onlar həmçinin [11C]rakloprid PET-nin mükafatla əlaqəli olan və mükafatla əlaqəli olmayan dopamin azad edilməsini fərqləndirmək üçün məhdud həssaslığı ola biləcəyini təklif edirlər. Bu tapıntılar sağlamlıq və xəstəlikdə dopaminerg funksiyasının gələcək neuroimaging tədqiqatlarının dizaynı və şərhini təsir edir.

Dopamin motor nəzarətində, mükafatlandırma prosesində, əhval-ruhiyyənin tənzimlənməsində və davranışın gücləndirilməsində iştirak edən əsas nevrotransmitterdir [1, 2]. Nigrostriatal və mezokortikollimbi yollardakı dopaminerji siqnallaşdırma həm tonik, həm də fazik mexanizmlər vasitəsilə fəaliyyət göstərir [2]. Substantia nigra-dan dorsal striatum-a qədər irəliləyən nigrostriatal yol, əsasən motor funksiyasını dəstəkləyir, Ventraal tegmental sahəsindən (VTA) ventraal striatum və prefrontal korteksə mezokortikollimbi proyeksiyalar isə motivasiya, mükafat və biliş üçün mərkəzdir [1]. Bu sistemlərin disrequlyasiyası bir neçə nevroloji və psixiatriya pozğunluğunda, o cümlədən Parkinson xəstəliyi [3], şizofreniya [4], diqqət çatışmazlığı hiperaktivlik pozğunluğu [5] və asılılıq [6] ilə əlaqədardır.

D2/D3 reseptoru radioligand [11C]raklopridlə pozitron emissiya tomografiyası (PET) in vivo dopamin buraxılışının qiymətləndirilməsi üçün ən geniş istifadə olunan üsuldur. Endogen dopamin D2/D3 reseptorlarında [11C]raklopridlə rəqabət apardığı üçün dopamin azad edilməsinin artması, bağlanma potensialının azaldılması ilə nəticələnir [7]. Bu yanaşma bir sıra farmakoloji və davranış müdaxilələri üzrə dopamin buraxılmasının miqdarlaşdırılmasına imkan verdi.

Amfetamin və metilfenidat kimi psixostimulantlar sinaptik dopaminin əhəmiyyətli dərəcədə artımını göstərir və ümumiyyətlə dopaminerji cavabdehliyi xarakterizə etmək və klinik əhaliləri sağlam nəzarətlərlə müqayisə etmək üçün istifadə olunur [8,9,10,11,12]. Paralel olaraq, dopamin sisteminin dinamikasını mükafat işlənməsi və hədəf yönəlmiş davranışla əlaqədar araşdırmaq üçün biliş paradigması istifadə edilmişdir [13].

Mükafat ümumiyyətlə subyektiv zövqləri və ya davranışları gücləndirən hər hansı bir stimul kimi təyin edilir [14]. Wise və həmkarlarının erkən tədqiqatları göstərdi ki, mükafatlandırıcı stimullar dopamin azadlığını artırır [15], sonrakı tədqiqatlar isə dopaminin antiqrafiya və proqnoz səhvlərinin siqnallaşdırılmasında, qərar qəbulunun əsas proseslərində və uyğunlaşdırıcı öyrənmədə mərkəzi rol oynadığını təsdiqlədi [16].

Dopaminerji görüntülərin geniş istifadəsinə baxmayaraq, müxtəlif müdaxilə növləri arasında sistematik müqayisələr məhdud olaraq qalır. Əvvəlki araşdırmalar tədqiqat dizaynlarında kəskin heterogenliyi və xüsusilə davranış və bilişsel tədqiqatlar arasında birbaşa müqayisə edilə bilən paradigmanın olmamasını vurğulayıb, formal metaanalitik sintezə mane olur [13]. Beləliklə, farmakoloji və qeyri-farmakoloji müdaxilələr arasında dopamin buraxılmasının nisbətən böyüklüyü və regional paylanması hələ də aydın deyil.