TGF-β tərəfindən induksiya olunmuş qanqliozid yenidən qurulması glioblastomada dinamik olaraq tənzimlənən hədəf kimi GD2-i vurğulayır

Glioblastoma (GBM) geniş hüceyrə plastikliyi və tumor mikro mühitlə dinamik qarşılıqlı təsir ilə xarakterizə olunur. Tumor ilə əlaqəli gangliosid GD2 müxtəlif hüceyrə hallarında sabitliyi aydın olmasa da, perspektivli bir müalicə məqsədi hesab olunur. Burada glioblastomun inkişafının və mezenkimal yenidən proqramlaşdırmanın əsas tənzimləyici olan böyümə faktoru-β (TGF-β) -nin gangliosid-biosintetik gen ekspressiyasını və GD2 səth ekspressiyasını modulatsızlaşdırdığını araşdırdıq. U87-MG və U251-MG glioblastoma hüceyrə xəttlərindən istifadə edərək MALDITOF-MS glikozfingolipid profilyasını, axın sitometriyasını, miqyaslı PCR-ni, Qərb plit analizini və TGF-β-indükt olan fenotip dəyişikliklərini xarakterizə etmək üçün miqrasiya analizlərini birləşdirdik. Bazalı analizlər iki hüceyrə xəttləri arasında gangliosid tərkibində kəskin fərqlər aşkar etdi. TGF-β mesenkimal bənzər fərqli fenotip reaksiyaları və diferensial tənzimlənən gangliosid- biosintetik gen ekspressiyasını irəli sürdü və nəticədə GD2- nin səth ekspressiyasına əks təsir göstərdi: U251- MG hüceyrələrində GD2- nin səviyyəsi artdı, lakin U87- MG hüceyrələrində azaldı. Bu dəyişikliklər hüceyrə xəttində migratsiya davranışında xüsusi dəyişikliklərlə müşayiət olunub. UDP-qlükoz keramid glukoziltransferazının (UGCG) farmakoloji inhibiyasiyası GD2-in ifadəsinin azalması və miqrasiya zəifləməsi glikozfingolipid biosintesisinin miqrasiya davranışına daha geniş töhfə verməsini dəstəkləyir. Bu nəticələr birgə göstərir ki, GD2-in ifadəsi mikroqrafik siqnallaşdırma ilə dinamik şəkildə tənzimlənir və araşdırılan glioblastoma hüceyrə modellərində TGF-β-ə səbəb olan fenotip dəyişiklikləri ilə əlaqələndirilir. Bizim nəticələrimiz, gangliosid-biosintetik gen ekspressiyasında və GD2 səthindəki bolluqdakı dəyişiklikləri tumor hüceyrəsinin plastikliyini müşayiət edən molekulyar xüsusiyyətlər kimi müəyyən edir və GD2-nin sabit bir tumor ilə əlaqəli marker deyil, kontekstdən asılı bir müalicə məqsədi hesab edilməsini təklif edir.

Müəlliflər bu tədqiqatın mümkün olmasına imkan verən tədqiqat mühitini və infrastrukturunu təmin etdiyinə görə UGSF laboratoriyasına (CNRS UMR 8576, Lille Universiteti) təşəkkür etmək istəyirlər. Həmçinin, MOBLILEX mobillıq proqramı vasitəsilə bu tədqiqatın aparılması üçün imkan verən Lille Universitetinə, eləcə də beynəlxalq akademik mobillığa və tədqiqat əməkdaşlığına dəstək göstərdikləri üçün Campus France Hungrie və Fransa səfirliyinə minnətdarlıq edirik.

Bu iş Lille Universitetində, Campus France Excellence Təqaüdü və Semmelweis 250 + Excellence Ph.D. tədqiqat qrupunda qalmağı təmin edən MOBLILEX mobillıq proqramı tərəfindən dəstəkləndi. Təqaüd.

Fərmakodinamika kafedrası, Semmelweis Universiteti, 4 Nagyvárad tér, Budapeşt, H-1089, Macarıstan

Katinka Tarnóczi, Alexandra Paszternák, Tamás Tábi & Éva Szökő

Farmakologiya və Dərman Tədqiqatları və İnkişafı Mərkəzi, Semmelweis Universiteti, 26 Üllői út, Budapeşt, H-1085, Macarıstan