TMEM59, iskemiyada TREM2 tərəfindən tənzimlənən mikroqlial reaksiyaları modulyasiya edir və potensial terapevtik hədəf kimi xidmət edir

Mieloid hüceyrələrində ifadə olunan tetikləyici reseptordan (TREM2) vasitə edilən mikroglial cavablar iskemyada mühüm rol oynayır, lakin əsas mexanizm hələ də aydın deyil. Burada, biz TREM2-nin və onun qarşılıqlı təsir edən transmembran proteininin, transmembran proteininin 59 (TMEM59) mikrogliyada orta beyin arteriyasının okluksiyasiyası / reperfuziyası (MCAO/R) və HMC3 hüceyrələrinin müalicə olunduğu siçanlardan (TMEM59) əks ifadə dinamikası olduğunu gördük. TREM2-in çatışmazlığı, MCAO/R siçanlarda sinir funksiyasının pozulması, hüceyrə apoptozu, mikrogliozu və nevrolükoflamasiyanın pisləşdiyini təsdiqlədik. Xüsusilə, TMEM59 haploinsufficiency, MCAO/ R ilə TREM2- çatışmazlıqdan əziyyət çəkən siçanlarda ağırlaşmış pozuntuları əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb. MCAO/ R və OGD/ R nəticəsində TMEM59 çatışmazlığı mexaniki olaraq, mikrogliyada abnormal avtofagiyanın aktivləşməsini və neuroinflamasiyanı məhv etdi. Bundan əlavə, həm mikroglia- xarakterli, həm də TMEM59 sistemik silinməsi, MCAO/ R siçanlarında neyroloji funksiyanın pozulması, hüceyrə apoptozu, mikrogliozu, neuroinflamasiya və abnormal autofagiyanı yaxşılaşdırdı. Nəhayət, biz TMEM59- u hədəf alan bir peptidi inkişaf etdirdik və bu peptidi ilə müalicə TMEM59 protein səviyyəsini azaltdığını və MCAO/ R siçanlarında neyroji pozğunluqları və əlaqəli patologiyaları effektiv şəkildə xilas etdiyini göstərdik. Bizim tapıntılarımız TMEM59-u mikrogliyada TREM2-in funksiyasının əsas mənfi tənzimləyici və isxemiyada uyğunsuz mikrogliyal autofaginin və neuroinflamasiyanın əsas səbəbçisi kimi təsbit edir.

Texniki dəstəyi üçün Xiamen Universitetinin Biomedik Elmləri Mərkəzinə təşəkkür edirik.

Bu iş Çin Milli Təbii Elmlər Fondundan (82588301 və U25A2072 ilə Y.-w.Z; 82501698 ilə J.M.; 82371420 ilə X.Z.) və Xiamen Universitetinin Nanqiang Əla Gənc Talentlər Proqramı (0070/X2450216 ilə H.Li) tərəfindən qrantlarla dəstəklənmişdir.

Bu müəlliflər bərabər şəkildə töhfə verirdilər: Jinghui Wang, Zihao Zhao, Jian Meng.

Beyin Mərkəzinin Xiamen əsas laboratoriyası, Xiamen Universitetinin ilk bağlı xəstəxanası, Fujian vilayətinin Neyrodegenerativ Xəstəlik və Yaşlanma Araşdırmaları əsas laboratoriyası, Neyrologiya İnstitutu, Tibb Məktəbi, Xiamen Universiteti, Xiamen, Fujian, Çin

Jinghui Wang, Zihao Zhao, Jian Meng, Ziqian Tang, Yunxia Lu, Zhongding Li, Jian Zhang, Naizhen Zheng, Jing Cao, Yong Wang, Kun Li, Xian Zhang, Hong Luo, Yingjun Zhao, Huihui Li & Yun-wu Zhang