TNF-α və IFN-γ insan iPSC-dən əldə edilmiş astroositlərdə yaşlanma ilə gücləndirilən neyrotoksikliyə səbəb olur

Astrozitlər neuroinflamasiyada və neurodegenerativ xəstəliklərin patogenesisində mühüm rol oynayır. Astrocitlərin iltihabı fəallaşdırılması geniş tədqiq olunsa da, insan astrocitlərində, böyrək astrocitlərindən fərqli olaraq, nevrotoksik reaksiyalara səbəb olan xüsusi iltihab şərtləri tam olaraq təsdiqlənmir. Burada göstəririk ki, insan tərəfindən istehsal olunan pluripotent kök hüceyrələrdən (iPSC) əldə edilən astrocitlər böcək astrocitlərindən fərqli şəkildə iltihabı tetikləyənlərə cavab verir. İnfilamatuar sitokinlərə (TNF-α) və interferon-gamma (IFN-γ) qarşı məruz qalmaq insan astrocitlərini açıq bir nevrotoksik vəziyyətə gətirib çıxarıb. Bu vəziyyət, həmçinin astrocit-neuron ko-kültürlərində nevronal hipereksitabilitəni irəli sürdü və neuroinflamasiya ilə əlaqəli disfunksiyanın əsas aspektlərini bir araya gətirdi. Qeyri- kompakt skrining, TNF-α və IFN-γ- ilə təchiz olunan astrocitlərin nevrotoksikliyini əldə etməsinin qarşısını ala bilən Janus kinase inhibitorlarını müəyyənləşdirdi və bu da neurotoksik astrocitlərin dərman skrininqi üçün platforma kimi potensialını göstərdi. Bundan əlavə, biz lipopolizakarid stimullaşdırmasının neyronların, astrocitlərin və mikrogliyanın üç mədəniyyətində TNF-α ifadəsinin tetikləndiyini göstərdik, bu da IFN-γ-nin mövcudluğunda neyrotoksikliyə səbəb oldu. Xüsusilə, qocalmış xüsusiyyətləri olan astrocitlər TNF-α və IFN-γ-ə daha yaxşı nevrotoksik reaksiya göstərdilər. Bu nəticələr hüceyrə yaşlanma, iltihab və nevrodegenerativ xəstəliklər arasında qarşılıqlı əlaqəyə dair məlumat verir və bu xəstəliklərdə potensial hədəf kimi astrocitləri vurğulayır.

Yazıçılar Kazuhiko Nakata, Ayako Sakai və Naohiro Iwakura-ya təcrübələrdə kömək etdikləri üçün təşəkkür etmək istəyirlər. Yazıçılar həmçinin faydalı müzakirələr və dəstək üçün Fujifilm korporasiyasının həmkarlarına təşəkkür etmək istəyirlər.

Bu tədqiqat daxili sənaye tədqiqat layihəsi kimi aparılıb və dövlət, kommersiya və qeyri-kommersiya sektorlarında maliyyələşdirmə agentliyinin heç bir xüsusi təminatı alınmayıb.

Bio Elm və Mühəndislik Laboratoriyaları, FUJIFILM Korporasiyası, Kanagawa, Yaponiya

Hayato Kobayashi, Kenichi Kazetani, Akira Nabetani, Mitsuho Taniguchi, Euikyung Shin, Hiroshi Kato və Setsu Endoh-Yamagami

İməq və İnformasiya Laboratoriyası, FUJIFILM Korporasiyası, Kanagawa, Yaponiya