Triiodotironin LAT2 vezikul dinamikasını modulyasiya edir və astroositlərdə β-adrenergik cAMP cavabını gücləndirir

Quruqcıq hormonları (TH), triyodotironin (T3) və tiroxin (T4) mərkəzi sinir sisteminin normal inkişafı və funksiyası üçün vacibdir. Beyndə, TH-lər, L- tipli amin turşusu transporteri 2 (LAT2) də daxil olmaqla, plazma membranı transporterləri vasitəsilə nevronlar və glial hüceyrələr, xüsusilə astrocitlər tərəfindən qəbul edilir. Hipertiroidizmdə T3- n səviyyələrinin yüksək olması neuroloji simptomlarla əlaqəli olsa da, yüksək T3- n səviyyənin astrozitik LAT2- n ticarətini və yüzey mövcudluğunu dəyişdirdiyini və bu dəyişikliklərin astrozit siqnallaşdırma dəyişikliyi ilə müşayiət edilmədiyini bilmək mümkün deyil. Birinci astrocit mədəniyyətləri və beyin hissəsi preparatları istifadə edərək, T3-ün artmasına uzun müddət məruz qalmasının LAT2-in yerləşməsinə, pıçıldama dinamikasına və noradrenalin (NA) -a asılı siqnallaşdırmaya necə təsir etdiyini araşdırdıq. Xroniki T3- a məruz qalmaq, ümumi və plazma membranı ilə əlaqəli LAT2- i azaltdı, bu da lisosomal yığılmaq əvəzinə hüceyrə içi ticarətin dəyişdiyini göstərən erkən endosomlara məruz qalmağın azaldılması ilə müşayiət edildi. LAT2-i olan vesiküllərin sayı yarıya azaldılsa da, daha da mobillaşdı və lizosomal vesiküllərin də hərəkətliliyi artdı. TH- lar və noradrenergik sistem arasında məlum qarşılıqlı təsirləri nəzərə alaraq, daha sonra uzun müddət T3 təzahürünün NA-ya astrozit reaksiyalarını dəyişdirdiyini araşdırdıq. Biz T3 ilə uzadılmış təzahürün Ca2+ reaksiya kinetikası üzərində yalnız kiçik təsirləri və cavab amplitudasında heç bir dəyişiklik olmadan, selektiv olaraq NA- indüksiyasiyalı siklik AMP (cAMP) siqnallaşdırmasını gücləndirdiyini gördük. Bu nəticələr göstərir ki, xroniki dərəcədə yüksək olan hüceyrədən kənar T3 astrocit LAT2 səthinin bolluğunu azaltır, astrocit LAT2 ticarətini yenidən qurur və noradrenerji cAMP siqnallaşdırmasını yaxşılaşdırır. Ümumi LAT2-nin azalması və lizosomal yığılma olmaması lizosomal olmayan çöküntünün artırılmasını göstərsə də, proteasomla bağlı olan dəqiq yol hələ müəyyən edilməməlidir. Bu nəticələr astrozitləri beyin funksiyasında TH-a bağlı dəyişikliklərin potensial vasitəçiləri kimi müəyyən edir və beləliklə hipertirayodizmin nevroloji təzahürlərini anlamaq üçün hüceyrə çərçivəsini təmin edir.

Hüceyrə mədəniyyətləri ilə köməklik göstərdiyi üçün Sunhwa Gang-a minnətdarıq. Grafik illüstrasiya BioRender.com ilə yaradılıb.

Bu iş Sloveniya Tədqiqat Agentliyi tərəfindən maliyyələşdirilmişdir (qrant nömrələrində P3 310, J7-3153, N3-0470, I0-0034, I0-0048 (CIPKeBiP), I0-0022 (MRIC UL), J4-60077, Yaponiya və Sloveniya arasında 2018-2020 və 2024-2026-ci illər arasında ikitərəfli birgə tədqiqat layihələri, EU Interreg Italia-Slovenia Immunocluster-2, EU Interreg Italia-Slovenia Coherence (RZ), JST CREST (JPMJCR1755) və JST A-STEP (JPMJTRTE204C) (MM), ikitərəfli Yaponiya-Slovenia mübadilə layihəsi (17102_MESS) (MN) və A4L_BRIDGE layihəsi Avropa İttifaqının Horizon 2020 (qrant sazişləri) tərəfindən maliyyələşdirilmişdir. 101136453 Sloveniya Tədqiqat Agentliyinin açıq giriş maliyyələşdirməsi.

Neuroendokrinologiya Laboratoriyası Molekulyar Hüceyrə Fiziologiyası, Patofizologiya İnstitutu, Tibb Fakültəsi, Ljubljana Universiteti, Ljubljana, Sloveniya

Maja Potokar, Anja Mlinar, Jernej Jorgačevski & Robert Zorec

Hüceyrə mühəndisliyi laboratoriyası, Celica BIOMEDICAL, Ljubljana, Sloveniya