Parkinsonizmlə əlaqəli genlərin tədqiqatları mitoxondrial keyfiyyət nəzarətinin molekulyar mexanizmlərinə işıq saldı. Bunlardan biri də PINK1Parkin yolunun mitoxondriyalı ziyanları seçici mitoxondriyalı dövriyyəyə bağlamasıdır və hər iki faktorun itkisi autosomal-rezesiv erkən başlanğıc Parkinsonizmə səbəb olur. İlkin model sadə idi: mitoxondriyal zərər, E3 ubiquitin ligasi Parkin-i fosforilat edən və aktivləşdirən PINK1-i sabitləşdirir. Bununla birlikdə, bir müşahidə uyğun deyildi: Parkinin Ser65-də fosforilasiyası vacib idi, lakin kifayət qədər deyildi hətta fosforimimetik Parkin mutantı da PINK1- a asılı qaldı. Əlavə bir siqnal tələb olunurdu.
Ser65-dəki ubiquitin kimi domenində Parkins fosforilasiyadan əlavə, PINK1 ekvivalent qalıqlarda ubiquitin fosforilasiyadan (pUb-Ser65) istifadə edir. Mitokondriyal depolarizasiya zamanı pUb- Ser65 PINK1- a bağlı şəkildə yığılır: E2 fermentindən Parkinə (avtobiqitləşdirmə) ubiquitin boşaltmasını stimullaşdırır və Parkin'in katalizativ fəaliyyətini alosterik şəkildə artırır və bununla da PINK1 aktivliyi ilə tam Parkin aktivliyi arasında çatmayan bağlantı təmin edir. Aktiv Parkin tərəfindən mitoxondrial substratlara konjugasiya edildikdən sonra pUb-Ser65 daha da PINK1Parkin-i işə götürür və mitofagiyaya səbəb olan özünü gücləndirən bir döngə yaradır.
Bu abunə məzmununun əvvəlcədən görünüşüdür, sizin müəssisənizdən istifadə etmək üçün.
Access Nature və 54 digər Nature Portfoli jurnalları
Nature+ -ni əldə edin, ən yaxşı qiymətli onlayn giriş abunəçiliyimiz
12 çaplı nüsxə və onlayn giriş al
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
