Ferrotozla idarə olunan dopaminergik nevron itkisi Parkinson xəstəliyinin (PD) başlanğıcında və inkişafında əsas patoloji mexanizm kimi tanınır və bu prosesdə Xc− sisteminin əsas alt hissəsi olan SLC7A11 bu prosesdə əsas rol oynayır. Bununla birlikdə, onun yuxarıda olan tənzimləyici amillərinin hələ də aydın deyil. Burada göstəririk ki, USP18 həm MPTP/MPP+ PD modellərində, həm də xəstələrdən alınan məlumat dəstlərində əhəmiyyətli dərəcədə aşağı tənzimlənir. USP18- nin həddindən artıq ifadəsi dopaminerji nevron itkisini, sinaptik struktur zədələnməsini və neuro- davranış çatışmazlıqlarını azaltır. Multi-omik analizlər, USP18-ni PD-də ferroptozun əsas tənzimləyici kimi, SLC7A11-i isə əsas aşağı axın effektçisi kimi müəyyənləşdirir. Mexaniki olaraq, USP18 SLC7A11-un homeostazisini ikiqat yollarla saxlayır: SLC7A11- i birbaşa bağlayır və debiquitinləşdirir, beləliklə protein səviyyəsini sabitləşdirir, eyni zamanda ATF3 transkripsiya faktorunu aşağı tənzimləyir, beləliklə SLC7A11 promotoruna qarşı inhibitor nəzarətini azad edir. Bu, ferroptoza neyron həssaslığını azaldır. Buna görə, USP18 ifadəsi PD xəstələrinin substansiya nigralarında SLC7A11 ifadəsi ilə müsbət əlaqədədir. Ümumiyyətlə, nəticələrimiz ilk dəfə olaraq USP18-ni PD-də ferroptozun əsas tənzimləyici rolunu müəyyənləşdirir və USP18SLC7A11 axısının dopaminerji nevron itkisi üçün mərkəzi rolunu ortaya qoyur.
Bu tədqiqatda dəstək göstərdiyi üçün Cəmusi Universitetinin Birinci Əməkdar Xəstəxanasının Neyrologiya Departamentinə təşəkkür edirik.
Tədqiqat Heilongjiang İl Elm və Texnologiya İdarəsindən (2024ZX12C09) dəstəklənib.
Əsas Tibb Kolleci, Jiamusi Universiteti, Jiamusi, Çin
Linxia Lu, Cili Jifu, Zhenyu Xu, Jun Xia, Jiaxin Ding & Jingtao Wang
Xalq Səhiyyə Kolleci, Jiamusi Universiteti, Jiamusi, Çin
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
