Stres böyük depressiv xəstəliklərin (MDD) risk faktorudur. T hüceyrə məhdud intrahüceyrə antigen 1 (TIA1) mRNA sabitliyini və translasiyal repressiyanı tənzimləyən RNA-a bağlayan bir proteindir. Bununla birlikdə, MDD-də onun rolu əsasən bilinmir. Burada TIA1-in əsasən nevronda ifadə edildiyini və xroniki ehtimalı olmayan yüngül stres (CUMS) və ya lipopolizakarid (LPS) məruz qalmış siçanların hipokampusunda əhəmiyyətli dərəcədə aşağı tənzimləndiyini gördük. TİA1- nin mərkəzi sinir sistemində (CNS) şərti aradan qaldırılması (TİA1Nestin- CKO siçanları) LPS və ya CUMS- a məruz qaldıqdan sonra depressiya bənzər davranışları pisləşdirdi. Daha çox analizlər TIA1- nin əsasən CaMKIIα+ nöronlarında yerləşdiyini ortaya çıxardı. TIA1- nin seçkin silinməsi CaMKIIα+ ventral hipokampal CA1 (vCA1) neuronlarında, lakin astrocitlərdə deyil, LPS və ya CUMS- in induksiyasından sonra ağırlaşmış depressiv davranışlarda. Bundan əlavə, TIA1-dən məhrum olan bu siçanlarda LPS- i tətbiq etdikdən sonra sinaptik ötürülmə pozuldu. Mexaniki olaraq, bu araşdırmada vCA1-dən əldə edilmiş RNA immunoprecipitation sekvensiya (RIP- sekq) məlumatlarını MDD xəstələrindən nəşr olunan neyronal TIA1 RIP- sekq məlumat dəstinə və snRNA- sekq məlumatlarına inteqrasiya edərək, Cacna2d1- i TIA1- nin əsas aşağı axın hədəfi kimi müəyyən etdik. RIP- qPCR TIA1 və Cacna2d1 mRNA arasında qarşılıqlı təsir təsdiqlədi və TIA1 neyron hüceyrələrində Cacna2d1 ifadəsi mənfi şəkildə tənzimlədi. Cacna2d1- nin genetik və ya farmakoloji suppresssiyası TIA1CaMKIIα- CKO siçanlarında depressiya bənzər davranışların pisləşməsini effektiv şəkildə xilas etdi. Bu nəticələr birgə olaraq TIA1-in vCA1- i həyəcanlandırıcı nöronlarda əvvəlcədən tanınmamış rolunu müəyyənləşdirir və onun antidepresant kimi təsirlərinin əsas mexanizm kimi Cacna2d1- in siqnalının ləğv edilməsini ortaya qoyur.
Bu tədqiqat xarici maliyyələşdirmə əldə etməyib.
Bu müəlliflər də bərabər iştirak ediblər: Danni Chen, Yuhao Luo, Rui Yang.
Fərmatika məktəbi, Hangzhou Normal Universitet, Hangzhou, 311121, Zhejiang, Çin
Danni Chen, Yuhao Luo, Rui Yang, Yinfeng Yuan, Zhichao Chen, Jingjing Zhang, Yue Guo, Wei Zhang, Furui Liu, Lin Lin, Weiquan Zeng, Zhenrong Xiong, Yongjie Wang & Zhihui Huang
Yongjie Wang və ya Zhihui Huang ilə yazışmalar.
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
