İskemiyalı insult (İS) demensiya üçün əsas risk faktorudur və Alzheimer xəstəliyinin (AD) inkişafını sürətləndirə bilər, lakin əsas mexanizmlər aydın deyil. Kortikal İS-in hipokampal glioz, nevrogenesa və amiloid çöküşü daxil olmaqla AD ilə əlaqəli patologiyaya təsir etdiyini və klinikadan əvvəlki AD modelində kognitiv zəifliyi pisləşdirdiyini araşdırdıq. 4 aylıq vəhşi və üçlü transgenik AD (3xTg- AD) siçanlarda daimi orta beyin arteriyası okluziyası (pMCAO) əmələ gətirib çıxardı. İnfarktin ağırlığı və motor funksiyası əməliyyatdan bir həftə sonra qiymətləndirilib, sonra 5-6 aylıq yaşda davranış və histoloji analizlər aparılıb. pMCAO WT və 3xTg- AD siçanlarında müqayisə edilə bilən infarkt ölçüsü və motor nəticələri meydana gətirdi. Histoloji analizlər 3xTg- AD siçanlarda hipokampal nevrogenezin azalması və yüngül dərəcədə artmış astrogliozun aşkar edildiyi, pMCAO isə hər iki genotipdə mikroglioza, nevrogeneza və ya amiloid yükünə əhəmiyyətli dərəcədə təsir etmədi. Davranış baxımından 3xTg- AD siçanlarında erkən AD ilə əlaqəli çatışmazlıqlarla uyğun olaraq uzaq məqamlı qorxu yaddaşı pozulmuşdur. WT siçanlarında, 3xTg- AD siçanlarında müalicədən sonra şərtlənmə baş verdiyi zaman pMCAO kontekstli yaddaşın alınmasını pozdu, lakin biliyi daha da pisləşdirmədi. Tədqiqat zamanı erkən kortikal IS 3xTg- AD-li siçanlarda aşkar edilə bilən əlavə AD- ilə bağlı patoloji və ya kognitiv pozğunluqlara səbəb olmadı. 3xTg- AD- li siçanlarda kognitiv pozğunluqlar hipokampal nevrogenezin azalması ilə üst-üstə düşdü.
Biz prof. Maria Angeles Moro (Neurovascular Pathophysiology qrupu, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid) və həmkarları pMCAO modelinin təliminə görə. Bundan sonra, in vivo və ex vivo təcrübələr zamanı texniki yardım üçün Gino De Smet və Anke De Smet-ə minnətdarlığımızı bildirmək istəyirik. Həmçinin Brecht Ghesquire, Yves Heremans, prof. VUB'nun Movahedi Laboratoriyasının və VUB-nun əsas tədqiqat müəssisələrinin (konfoqal) görüntüləmədə və statistik analizlərdə köməklik göstərdiyi SQUARE qrupunun (VUB) köməkliyi üçün Movahedi. Qrafik abstrakt BioRender-də yaradılıb. Şəkillər GraphPad Prism / Adobe Illustrator ilə yaradılıb.
Bu iş FWO Tədqiqat Fondunun Flandriya (11F4223N), Vrije Universiteit Brussel (SRP85), Stichting Alzheimer Onderzoek (20200025), Boehringer Ingelheim Fonds (təqdimat qrantı) və Helaers Fondunun (Helaers Stroke Tədqiqat Mükafatı 2022) qrantları ilə dəstəklənmişdir.
Tədqiqat qrupu Tədqiqat Fərmatologiya (EFAR), Fərmatsevtika və Fərmatologiya Elmləri Bölməsi, Neyrologiya Elmləri Mərkəzi (C4N), Neyroproteksiya və Neyromodulyasiya (NEUR) Tədqiqat qrupu, Vrije Universiteit Brussel, Laarbeeklaan 103, Jette, Brüssel, 1090, Belçika
Robin Gens, Roxane Testaferrata, Ron Kooijman, Sebastiaan Engelborghs, Sylvie De Raedt & Dimitri De Bundel
Neyrologiya və beyin-büyüklüklər şöbəsi, Universitair Ziekenhuis Brussel, Laarbeeklaan 101, Jette, Brüssel, 1090, Belçika
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
