Wnt/β-catenin siqnalı vasitəsilə neyropsixiatrik pozğunluqlarda TCF/LEF transkripsiya faktorlarının terapevtik hədəflənməsi

T hüceyrə faktoru/limfoid gücləndiricisi bağlayıcı faktor (TCF/LEF) ailəsi, TCF1, LEF1, TCF7L1 və TCF7L2-dən ibarət olan T- hüceyrə faktoru/limfoid gücləndiricisi, kanonik Wnt/β-katenin siqnal yolunun nüvə efektoru kimi fəaliyyət göstərir və nevrodevelopmentdə, sinaptik plastiklikdə, nevronaldırma və mərkəzi sinir sistemi homeostazisində əsas rol oynayır. Yığılmış sübutlar əsas neyropsixiatriya pozğunluqlarının, o cümlədən əsas depressiv pozğunluq, bipolar pozğunluq, narahatlıq pozğunluğu, şizofreniya, autizm spektrinin pozğunluğu və Alçaymer xəstəliyi kimi patofizoloji hissəsində abnormal TCF/LEF siqnallaşdırmasını göstərir. Bu baxış, TCF/LEF transkripsiyası faktorlarının beynindəki struktur xüsusiyyətləri, məkan-zaman ifadəsi nümunələri və çoxşaxəli funksiyaları ilə bağlı mövcud sübutları sintez edir. Neurotropinlər, neyrotransmitter reseptorları, ion kanalları, mielinasiya ilə bağlı genlər və metabolik tənzimləyicilər daxil olmaqla aşağı axın hədəf gen şəbəkələri üçün sübutları bir araya gətiririk və bu yolların pozulması xəstəliklərlə əlaqəli fenotiplərə necə töhfə verə biləcəyini müzakirə edirik. TCF7L2-yə xüsusi diqqət yetirilir, çünki sinir inkişafında, sinapti funksiya və metabolik inteqrasiyada konvergent rolları və bir çox neyropsixiatriya xəstəlikləri ilə genetik əlaqəsi var. Biz daha sonra GSK-3β inhibitorları, yenidən istifadə olunan dərmanlar və xəstənin təbəqələndirilməsi üçün potensial biomarkərlər də daxil olmaqla Wnt/β-katenin/TCF oxu hədəfində olan yeni inkişaf edən müalicə strategiyalarını qiymətləndirib. Molekulyar, genetik və klinikadan əvvəlki sübutları inteqrasiya edərək bu baxış TCF/LEF ailəni potensial müalicə qovşaqları və namizəd biomarkerləri kimi vurğulayır, eyni zamanda bu tapıntıların dəqiq psixiatriya tərcüməsi üçün əsas bilik boşluqlarını və gələcək istiqamətləri göstərir.

Bu iş qismən Pekin-Tianjin-Hebei Əsas Tədqiqat Əməkdaşlıq Xüsusi Layihəsi (H2023206902, 23JCZXJC00130 və J230014), Hebei vilayətinin Mərkəzi Əsas Yerli Elm və Texnologiya İnkişaf Fondunun Layihəsi (246Z7746G), Çin Milli Təbii Elmlər Fondunun (82171536) və Hebei vilayətinin Təbii Elmlər Fondunun Layihəsi (H2023206511) tərəfindən dəstəklənmişdir.

Bu müəlliflər eyni dərəcədə töhfə veriblər: Xincheng Li, Yifei Sang.

Çin Rehabilitasiya Elm İnstitutu, Çin Rehabilitasiya Tədqiqat Mərkəzi, Pekin Neurogen Quruq Diagnostika və Rehabilitasiya İnnovasiya və Tərcümə Ana Laboratoriyası, Pekin, 100068, Çin

Hebei Erkən Həyat Sağlamlığının Təşviqi Ana Laboratoriyası (SZX202419), Hebei Tibb Universiteti, Şıxyacxuang, 050031, Çin

Xincheng Li, Yifei Sang, Xiaoyu Liu, Yunluo Li, Qin Wang, Dandan Liu, Yuan Gao, Haishui Shi & Yun Shi