Xolesteril efir transfer proteininin (CETP) inhibisyonu və yüksək sıxlıqlı lipoprotein hissəciklərinin tərkibi: aterogenez və neyrodəgenerasiya üçün nəticələr

Çox sıxlıqlı lipoproteinlərdən trigliseridlərin yüksək sıxlıqlı lipoproteinlərdən (HDL) kolesterol esterləri ilə əvəz edilməsi üçün tələb olunan xolesteril ester transfer proteini (CETP) da lipofilik antioksidan mübadiləsi ilə məşğul olur. Biz növbəti nəsil güclü CETP inhibitoru olan obicetrapibin 8 həftəlik, 2- ci mərhələdə platsebo və yapon iştirakçılarında 2, 5, 5 və 10 mg/ gün obicetrapiblə (qoşun başına n = 12) 8 həftəlik, 2- ci mərhələdə sphingosin-1-fosfat (S1P) və lipofilik antioksidanlar, apolipoproteinlər (apo) konsentrasiyasına və plazmada paylanmasına təsirini müəyyənləşdirmək istədik. Obicetrapib HDL hissəsindəki bütün antioksidan səviyyəsini güclü şəkildə artırır və az sıxlıqlı oksidləşdirilmiş lipoproteinlərin plazmadakı səviyyəsini azaldır. Aşağı doza qrupunda xüsusi analizlərdə obicetrapib həmçinin HDL2 xolesterini, apoA1, S1P, apoM və apoE- ni yüksəldir. HDL2 və HDL3 hissələrində monomer-apoA1 səviyyəsində artım aşkar edilmiş və bunlar apoM və S1P ilə əlaqəli idi. Bundan əlavə, biz, ilk dövrdə Alzheimerin xəstəliyində (n = 13) olan 10 mg obicetrapibinin qəbul edilməsinin təsdiqlənmə tədqiqatında plazma və cerebrospinal maye (CSF) arasında lipofil antioksidantlar arasındakı əlaqəni təhlil etdik və göstərdik ki, obicetrapiblə HDL2 və CSF karotenoid və tokoferol səviyyələrinin artırılıb. Bu nəticələr, həm aterojenes, həm də nevrodegeneraasiya üçün təsirləri olan HDL metabolizmi və funksiyası baxımından obicetrapibin hərəkət mexanizminə ilk baxış təqdim edir.

Xanım xanımla təşəkkür edirik. Anne Perez və cənab Stephane Canarelli bu araşdırmalarda istifadə olunan ultra sentrifüqasiya protokolunun və apolipoprotein analitik testlərinin yaradılması üçün.

Bu sınaq NewAmsterdam Pharma B.V., Gooimeer 2-35, 1411 DC, Naarden, Hollandiya tərəfindən maliyyələşdirildi.

Hartis Pharma SA, Nyon, Vaud, İsveçrə

NewAmsterdam Pharma B.V., Gooimeer 2-35, 1411 DC, Naarden, Hollandiya

Marc Ditmarsch, Andrew Hsieh, Mathijs A. C. de Kleer, Michael H. Davidson & John J. P. Kastelein