Bu məqalə Science X-nin redaktorluq prosesi və siyasətlərinə uyğun olaraq nəzərdən keçirilib. Tətbiqi redaktorlar məzmunun etibarlılığını təmin edərkən aşağıdakı xüsusiyyətləri vurğulayıblar:
Nüvə turşusu terapiyası, məsələn, antisense oligonukleotidləri (ASO) əvvəlcədən müalicə olunması çətin olan müxtəlif xəstəliklərin, o cümlədən nevroloji xəstəliklərin müalicəsi üçün perspektivli platformalar kimi ortaya çıxdı.
Son on ildə ASO dərmanları irsi amyotrofik lateral skleroz və omurğa əzələ atrofiyası üçün dünyada təsdiqlənmişdir. Bu dərmanlar beynə və omurğa ağzına çatmaq üçün intratekalı bir üsul olaraq bilinən bir lumbar dırnaq yolu ilə birbaşa beyin- omurğa mayesinə (MSK) daxil edilir.
ASO-lar bədənin müəyyən bir RNA-ya bağlanmaq üçün nəzərdə tutulmuş qurt, sintetik, bir iplik nüvə turşusu (deoksiribonukleyin turşusu və ya ribonukleyin turşusu (RNA)) simli simlilərdir. RNK-yə bağlanaraq ASO-lar xəstəliklərə səbəb olan proteinlərin istehsalını dayandıra, azalda və ya dəyişdirə bilərlər. Onların dəqiqliyinə baxmayaraq, hazırda ASO terapiyaları həm effektivliyi, həm də təhlükəsizliyi ilə bağlı problemlərlə üzləşir.
ASO-lar dərman kimi fəaliyyət göstərmək üçün onların sabitliyini və hüceyrə qəbulunu yaxşılaşdıran kimyəvi dəyişikliklər tələb edir. Geniş istifadə olunan bir dizaynda 2′-O-metoksitil (MOE) modifikasiyası ilə birləşən fosforothioat (PS) sırt sümüyü var ki, bu da gücünü artırır. PS- MOE ASOs- lar intratekal tətbiqdən sonra sakitləşdirmə də daxil olmaqla, nevrotoksik təsirlərə səbəb ola bilər.
Buna müqayisədə, fosforodiamidat morfolino oligomer (PMO) ASO- lar yüksək dozada da olsa daha təhlükəsizdir, lakin daha aşağı potensiyaya malikdir, bu da tez-tez verilməsini və xəstənin yükünü artırır.
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
