4-metilumbelliferon APP/PS1 siçan modelində amiloid patoloji və öyrənmə çatışmazlıqlarını azaldır

4- Metilumbelliferon (4- MU) hialuron turşusu (HA) sintezini inhibir edir və Avropada biliar spasmanın müalicəsi üçün təsdiqlənir. 4- MU tətbiqi perineuronal net (PNN) səviyyəsini azaldır və PNN- nin enzimatik azaldılması Alzheimer xəstəliyinin (AD) siçan modellərində yaddaş pozuntularını azaldır. 4- MU fibroz və xərçəng xəstəliyi ilə bağlı qurdurma modellərində müalicə effektinə malik olsa da, bu, Alçheimerin modelində yoxlanılmayıb. Burada APP/PS1 amiloid siçan modelində uzunmüddətli 4- MU müalicəsinin təsiri qiymətləndirilib. Üç aylıqdan sonra siçanlar 70 gün və ya 52 həftə ərzində ya nəqliyyat vasitəsi ilə ya da 4 MU əlavə edilmiş bir pəhrizlə qidalandılar. Qısa və uzunmüddətli 4- MU müalicəsi həll edilən parenkimal Aβ1-42/ Aβ1-40 nisbətini azaldırdı. 52 həftəlik müalicədən sonra həll olunmayan amiloid plakada azalma müşahidə edilmişdir. Bundan əlavə, 4- MU- ni uzatılmış qəbul etmək APP/ PS1 siçanlarında PNN intensivliyini azaltdı və məkanlı yaddaş çatışmazlığını yaxşılaşdırdı. Bu nəticələr göstərir ki, 4 MU-nin xroniki müalicəsi APP/ PS1 siçanlarında HA və ECM tərkibində, amiloid patologiyasında və məkanlı öyrənmə davranışında koordinasiya edilmiş dəyişikliklər yaradır. Bu nəticələr birgə, bu araşdırmanın ECM-nin yenidən qurulması, amiloid patologiyası və bilişsel inkişaf arasında səbəbçi əlaqəni təsbit etmədiyini qəbul edərkən, AD üçün potensial terapevtik strategiya kimi farmakoloji ECM modulyasiyasının daha da araşdırılmasını dəstəkləyir. 4- MU-nun amiloid patologiyası və kognitiv funksiyasına təsirinin əsasında olan mexanizmləri müəyyənləşdirmək üçün daha çox araşdırmalara ehtiyac var.

Müəlliflər müqayisəvi tibb kafedrasının dəstəyini qəbul etmək istəyirlər.

Müəlliflər Milli Səhiyyə İnstitutlarının (AG077002; KC) və (AG071745; MA) maliyyələşdirməsini qəbul etmək istəyirlər.

Neyrologiya kafedrası, Georgetown Universitetinin Tibb Məktəbi, 3970 Reservoir Road, Vaşinqton, 20007, DC, ABŞ

Matthew Amontree, James OLeary, Pauline Wonnenberg, Matthew Nelson & Katherine Conant

Georgetown Universitetinin Tibb Məktəbi, Neyrologiya üzrə İnterdisiplinar Proqram, 3970 Reservoir Road, Vaşinqton, 20007, DC, ABŞ