Elm
EN AZ
ABCC2 rs2273697, rs717620, rs3740066 polimorfizmləri və antikonvulsan dərman rezistentliyi: sistematik icmal və meta-analiz

ABCC2 rs2273697, rs717620, rs3740066 polimorfizmləri və antikonvulsan dərman rezistentliyi: sistematik icmal və meta-analiz

nature.com 26.10.2026 01:00 14 baxış

ABCC2 genində genetik dəyişikliklər anti-fəsad dərmanlarına müqaviməti təsir etmək üçün təklif edilmişdir, lakin bu günə qədər dərc edilmiş tapıntılar uyğunsuzdur. Biz üç ABCC2 polimorfizminin, rs2273697 (c.1249G >A, p.Val417Ile), rs717620 (c.-24C>T, 5′ UTR) və rs3740066 (c.3972C>T, p.Lys1324=) nisbətini sistematik olaraq nəzərdən keçirmək və meta-analiziya etmək və statistik güc, təsir ölçüləri və tələb olunan nümunə ölçüləri qiymətləndirmək üçün (ASM) müqavimət göstərmək istədik. Axtarışlar PubMed, Scopus, Cochrane Kitabxanası və NCBI dbSNP nəşriyyat qeydlərini əhatə etdi (əməliyyatın başlanğıcından 2026-cı ilin mayına qədər). Tədqiqat PRISMA-nın rəhbərlik etdiyi qaydalara əməl etdi və tədqiqat keyfiyyəti Nyu-Kustal Ottawa Ölçüsü (NOS) ilə qiymətləndirilib. Statistika güc və təsir ölçüləri (Cohens w) G*Power 3.1 istifadə edərək təxmin edilmiş və bütün polimorfizmlər üçün təsadüfi təsirlərin meta-analizi həyata keçirilmişdir. İyirmi tədqiqat (2627 ASM- əleyhinə və 2639 ASM- əleyhinə olan xəstə) daxil olmaq meyarlarına cavab verdi. R717620 alleli (OR 1.25, 95% CI 1.061.48), dominant (OR = 1.25, 95% CI 1.011.54), resesiv (OR 1.63, 95% CI 1.132.37), və homozigot (OR 1.79, 95% CI 1.172.74) genetik modellərində aşağı- orta heterogenlik və kiçik tədqiqatların tərəfi heç bir dəlilləri ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli idi. rs2273697 və rs3740066 üçün toplanmış təxminlər genetik modellərdə sıfır idi. Əksər tədqiqatlar zəif gücləndirilib. Statistik gücün 80%-ni əldə etmək üçün, respublikada aparılan tədqiqatlar üçün təxminən 348%, 322% və 289%-lik orta nümunə ölçüsündə artım tələb olunub. rs717620 (c.-24C> T, 5′ UTR) polimorfizmi genetik modellərdə anti- qabarlıq dərmanlarına qarşı müqavimət ilə ən tutarlı əlaqəni göstərdi. Bir çox mövcud tədqiqatların məhdud statistik gücünü nəzərə alaraq, gələcək tədqiqatlar statistik gücün yaxşılaşdırılması və haplotip analizini özündə cəmləşdirmək üçün konsorsium əsaslı böyük kohortlara diqqət yetirməlidir.

Beynəlxalq Epilepsiyaya Qarşı Birliyə görə Dərmanlara davamlı epilepsiyanın davamlı nöqtə azadlığına nail olmaq üçün iki dözülmüş, uyğun seçilmiş və istifadə edilmiş epileptik dərman cədvəlinin (monoterapiya kimi və ya birləşmə olaraq) uyğun sınaqların uğursuzluğu kimi təyin edilir1. Son sistematik bir araşdırma və meta- analizinə görə, dərmanlara davamlı epilepsiyanın ümumi yığımlı incidensiyası 19, 6% (95% CI: 14, 4 25, 4) -dir. Yeni anti-izləmə dərmanlarının tətbiqi DRE3-ün ümumi incidensiyasını əhəmiyyətli dərəcədə azaltmadı. Dərmanlara davamlılığı izah etmək üçün bir neçə mexanizm təklif olunsa da, nöbdənin müalicəyə davamlı olma mexanizmləri hələ də aydın deyil.

Təxdim olunan mexanizmlərdən biri effluks transporterləri vasitəsilə qan-beyin bariyerini keçən narkotiklərin dəyişdirilmiş nəqliyyatını əhatə edir. Təhlil olunan əsas effluks nəqliyyatçıları arasında P- glikoprotein (ABCB1 gen), çox dərman müqaviməti ilə əlaqəli proteinlər (MRPs, ABCC ailəsi) və döş xərçəngi müqaviməti proteini (ABCG2 gen) var4. ABCC2-də üç tək nüvə polimorfizmi (SNPs), rs2273697 (c.1249G>A, p.Val417Ile), rs717620 (c.-24C>T, 5′ UTR) və rs3740066 (c.3972C>T, p.Lys1324=) bir çox tədqiqatlarda uyğunsuz nəticələrlə təhlil edilmişdir.

Bu sistematik baxım və meta-analizin məqsədi, genotipin tezliklərini, statistik gücünü, təsir ölçülərini və əhəmiyyətli əlaqələri aşkar etmək üçün lazım olan nümunə ölçülərini qiymətləndirərkən ABCC2 SNP (rs2273697, rs717620, və rs3740066) və anti-mərtləşmə dərmanlarına qarşı müqavimət arasında əlaqənin mövcud olan sübutları qiymətləndirmək idi. Meta-analitik nəticələri güc və nümunə ölçüsü hesablamaları ilə inteqrasiya edərək, bu tədqiqat gələcək genetik əlaqələr tədqiqatları üçün tələb olunan nümunə ölçüləri haqqında təxminlər təqdim edir.

Biz rs2273697 (c.1249G>A, p.Val417Ile), rs717620 (c.-24C>T, 5′ UTR) və rs3740066 (c.3972C>T, p.Lys1324=) -nin PubMed, Scopus və Cochrane Kitabxanasının sistematik axtarışları vasitəsilə Boolean axtarış strategiyalarını istifadə edərək qarşılıqlı xəstəliklərə qarşı dərman (ASM) davamlılığı ilə əlaqəsini qiymətləndirən müvafiq nəşrləri müəyyən etdik. Verilənlər bazaları yaradılmasından 22 may 2026-cı ilə qədər axtarılıb. PubMed üçün axtarış strategiyası MeSH və ABCC2 (MRP2), SNPs/polymorfizmlər, epilepsiya və dərman davamlılığı üçün ad və abstrakt terminləri birləşdirdi. Verilənlər bazasına uyğunlaşdırılmış Boolean axtarış strategiyaları Scopus və Cochrane Kitabxanasında istifadə edilmişdir. Bütün verilənlər bazası xüsusi axtarış sintaxları 1. cədvəldə göstərilmişdir. Bundan əlavə, NCBI dbSNP Publishment səhifələrinin və əvvəlki meta-analizlərin və sistematik baxışların istinad siyahılarının əlavə skrininqi aparılıb.

Tədqiqatlar aşağıdakı hallarda uyğun hesab edilirdi: (1) epilepsiya xəstələrində ASM- a qarşı müqavimət göstərən üç hədəf polimorfizmdən ən azı birini (rs2273697, rs717620, və ya rs3740066) araşdırmışlar; (2) bir ASM- a cavab verən müqayisə qrupu daxil edilmişdir; və (3) həm müqavimətçi, həm də cavab verən qruplarda genotip dağılımı barədə məlumat verilib. İLAE-yə əsaslanan dərmanlara davamlı epilepsiyanın (DRE) tərifləri və alternativ ASM cavabına əsaslanan təriflər istifadə edən tədqiqatlar uyğun idi.

Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.

Tam xəbəri oxu