Bu məqalə Science X-in redaksiya prosesinə və siyasətlərinə uyğun olaraq nəzərdən keçirilib. Redaktorlar məzmunun etibarlılığını təmin edərkən aşağıdakı atributları vurğuladılar: Yong Loo Lin Tibb Məktəbi, Sinqapur Milli Universiteti (NUS Tibb) və Tianjin Tibb Universitetinin Ümumi Xəstəxanasından olan tədqiqatçılar, gen redaktoru və canlılıq səviyyəsini aşağı salan mexanizmləri (LDPO) aşağı sala bilən bioinspired lipid nanohissəciklərini (LNP) inkişaf etdirdilər. ümumi olaraq "pis" xolesterol kimi tanınan xolesterol. Nanohissəciklər iki dozadan sonra LDL və ümumi xolesterini 20%-dən çox azaldıb, eyni zamanda müqayisəli reseptorlara nisbətən daha az iltihab və toksiklik əlamətləri göstərib.
Nəticələr Journal of Controlled Release jurnalında dərc edilib. Tədqiqat qrupu, messencer RNT (mRNA) çatdırılmasının təhlükəsizliyini artırmaq məqsədi ilə bədəndə təbii olaraq tapılan molekullardan ilhamlanan materiallardan istifadə edərək LNP-ni dizayn etdi. mRNA, hüceyrələrə müəyyən bir zülalın necə hazırlanacağını izah edən müvəqqəti genetik təlimatlar toplusudur. Təlimatlardan istifadə edildikdən sonra mRNT təbii olaraq bədən tərəfindən parçalanır.
LNP-lər mRNT-ni qoruyur və onu hüceyrələrə nəql edir, lakin bəzi ənənəvi formulalar parçalanan zaman iltihabı tetikleyebilen laboratoriyada hazırlanmış lipidləri ehtiva edir. Potensial olaraq daha bioloji cəhətdən uyğun olan bir daşıyıcı hazırlamaq üçün tədqiqatçılar təbii olaraq meydana gələn poliaminləri bədəndə olan yağ turşusu olan olein turşusu ilə birləşdirdilər. Ən güclü namizəd, aqmatin-oleik turşusu və ya Agm-oa, mRNT yükünün təxminən 98%-ni daşıdı və qorudu və onu mədəni qaraciyər hüceyrələrinə və laboratoriya modellərinə effektiv şəkildə çatdırdı.
Qəbul edildikdən sonra nanohissəciklər əsasən qaraciyərdə toplanır. Tədqiqata rəhbərlik edən NUS Medicine-nin Cərrahiyyə və Fiziologiya Departamenti və Ürək-Damar-Metabolik Xəstəliklərin Tərcümə Tədqiqat Proqramının köməkçisi professor Jiong-Wei Wang, "Bir çox tədqiqatlar ilk növbədə müalicəvi yükə diqqət yetirir, lakin bu yükün necə çatdırılması eyni dərəcədə vacibdir" dedi. “Məqsədimiz bədənimizin təbii olaraq istehsal etdiyi və ya istifadə etdiyi molekullar olan endogen metabolitlərdən ilhamlanan tikinti bloklarından istifadə edərək çatdırılma platforması hazırlamaq idi.
Nanohissəcik faydalı yükünü çatdırdıqdan sonra ona nə baş verdiyini nəzərə alaraq, biz yalnız effektiv deyil, həm də bioloji cəhətdən daha uyğun olan RNT ötürmə sistemləri yaratmağa ümid edirik”. Komanda LDL xolesterolunu tənzimləyən bir gen olan PCSK9-u hədəf alan adenin bazası redaktorunu çatdırmaq üçün nanohissəciklərdən istifadə etdi. PCSK9 aktivliyinin azaldılması qaraciyər hüceyrələrində daha çox LDL reseptorunun qalmasına imkan verir və qaraciyərin xolesterolu qandan çıxarmasına kömək edir. Becərilmiş hüceyrələrdə nanohissəciklər nəzərdə tutulan PCSK9 hədəfinin təxminən 68%-ni redaktə etdi.
Tədqiq olunan altı çox güman ki, hədəfdən kənar yerdə heç bir gözlənilməz dəyişiklik aşkar edilmədi, baxmayaraq ki, genom miqyasında daha geniş test hələ də tələb olunur. Yüksək yağlı pəhriz ilə qidalanan laboratoriya modellərində bir həftə ara ilə verilən iki venadaxili doza müalicə olunmamış modellər və nanohissəcik daşıyıcısı olmayan RNT verilmiş modellərlə müqayisədə LDL və ümumi xolesterini 20%-dən çox azaldıb. Tianjin Tibb Universiteti Ümumi Xəstəxanasının Kardiologiya şöbəsinin baş kardioloqu professor Xin Zhou, "PCSK9 LDL xolesterolunu azaltmaq üçün yaxşı qurulmuş bir hədəfdir, lakin effektiv gen redaktəsi redaktorun qaraciyərə təhlükəsiz və səmərəli şəkildə çatdırılmasından asılıdır" dedi.
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
