Metabolomik profilinq siçovullarda neonatal anesteziyadan sonra davamlı metabolik dəyişiklikləri və seçici işçi yaddaş çatışmazlıqlarını ortaya qoyur

Klinikdən əvvəl aparılan tədqiqatlar sevofluran və propofol kimi ümumi uşaq anesteziyasının nevrotoksikliyə səbəb ola biləcəyini müəyyənləşdirib, lakin onların molekulyar mexanizmləri tamamilə aydınlaşdırılmayıb. Bu tədqiqat, yeni doğulmuş Sprague-Dawley sıçanlarında anesteziya ilə əlaqəli metabolik dəyişiklikləri araşdırmaq üçün LC-MS əsaslı metabolizmlə caspase-3 və clited caspase-3 immunoblotting, Y-maze və Morris su labirin testləri birləşdirdi. Doğuşdan sonrakı 7- ci gün (P7) olan heyvanlar sevofluran və ya propofol anesteziyasının 2 saatlıq bir seansına məruz qalmış və məruz qaldıqdan sonra 6 saat (P7) və 35 gün (P42) qiymətləndirilib. Hər iki anestezi hər iki vaxt nöqtəsində hippokampal kaspaz-3 və kaspaz-3 ifadəsinin əhəmiyyətli dərəcədə tənzimlənməsini təmin etdi və P42-də Y-maze testində uzunmüddətli iş xatirəsinin azalmasına səbəb oldu. Bununla birlikdə, Morris su labirinti testində P42-də əhəmiyyətli bir biliş dəyişikliyi aşkarlanmadı. Metabolomik analizlər hipokampusdakı anesteziya xüsusi metabolik pozuntuları ortaya çıxardı. Propofol ilə müalicə olunan şirələrdə 6 metabolit indola, izoleusin, lizin, fenilalanin, D- riboz 5- fosfat və biotin anesteziadan sonra 6 saat və 35 gün ərzində ardıcıl və əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır. Bütün altı metabolit kaspaz-3 səviyyəsi ilə güclü müsbət əlaqəni göstərdi. Buna müqayisədə, sevoflurane anesteziyası fosfatidilkolin PC- nin (16: 0/16: 0) kəskin və davamlı aşağı tənzimlənməsinə səbəb oldu, bu da kaspaz-3 ifadəsi ilə mənfi əlaqəli oldu. Bu tədqiqat propofol və sevofluran tərəfindən irəli sürülən uzun müddət sürən nörotoksiklik ilə əlaqəli fərqli hipokamp metabolit profili müəyyənləşdirir. Propofol ilə əlaqəli metabolitlar indole, izoleusin, lizin, fenilalanin, D- riboz 5- fosfat və biotin və sevofluranla əlaqəli metabolit PC (16: 0/16:0) yeni doğulmuş körpələrdə ümumi anesteziyanın mənfi nevrodevelopment təsirlərini azaltmaq üçün potensial müdaxilə hədəflərini təmsil edir.

Bu iş Sichuan Əyalətinin Elm və Texnologiya Proqramı (2022NSFSC0709), Cənubi-Qərb Tibbi Universitetinin Layihəsi (2023QN119) və Luzhou Bələdiyyə Hökuməti-Cənub-Qərb Tibbi Universitetinin Elmi Araşdırmalar Layihəsi (2025LZXNYDYG05) tərəfindən dəstəklənmişdir.

Xingqu Chen və Li Yang bu işə eyni dərəcədə töhfə veriblər.

Anesteziologiya kafedrası, Cənubi-Qərb Tibb Universitetinin Əməkdar Xəstəxanası, Luzhou, 646000, Sichuan, Çin

Anesteziologiya şöbəsi, Yibin, Yibin, 644000, Siçuan, Çin ikinci Xalq Xəstəxanasında

Ağrı şöbəsi, Cənubi-Qərb Tibb Universitetinin bağlı xəstəxanası, Luzhou, 646000, Sichuan, Çin