Transkripsiya faktoru aktivliyinin fosforilləşmədən asılı idarə olunması kortikal hüceyrə taleyinin spesifikasiyasının müvəqqəti naxışlanmasını tənzimləyir

Beyin qoruğunun inkişafı, nevronal və glial soy keçidlərini əlaqələndirmək üçün transkripsiya faktoru (TF) fəaliyyətinin dəqiq temporal nəzarətini tələb edir. Bununla birlikdə, siqnal dinamikasını TF funksiyasına bağlayan molekulyar mexanizmlər hələ də aydın deyil. Burada, kortikal hüceyrələrin tale qərarlarını idarə edən əsas translasiyalı post mexanizm kimi fosforilasiyanı təyin etmək üçün inkişaf edən siçan qoruğunun proteomik, fosfoproteomik və çox atom analizlərini birləşdiririk. Neyrogenikdən gliogenik keçiddə fosfoproteonun qlobal bir şəkildə yenidən qurulmasını müəyyən edirik, o cümlədən müxtəlif TFlərin geniş fosforilasiyası onların inkişaf mərhələsi və hüceyrə növü xüsusi gen tənzimləmə fəaliyyəti ilə əlaqələndirilir. Bunlardan Hmgn3 və Nfib ardıcıl inkişaf mərhələlərində fəaliyyət göstərən əsas tənzimləyici kimi ortaya çıxır. Hmgn3- in S78- da fosforilasiyasiyası onun xromatin assosiasiyasını və progenitorla əlaqəli genlərin aktivləşməsini artırır və progenitor proliferasiyasını təşviq edir. Buna müqayisədə, S265-də Nfib- in fosforilləşməsi distal gücləndiricilərdə DNA- n bağlanmasını gücləndirir, axonogenezi və neyron yetişməsini təşviq edir. Yerdəki vəhşi və fosfo-mutant TF-lərlə perturbasiyalar bir hüceyrə transkriptomik analizlərlə birləşərək hüceyrə tipli nisbətlərdə müvafiq dəyişikliklər ortaya çıxır. Bizim tapıntılarımız, kortikal təyinat xüsusiyyətinin vaxt nümunəsini idarə etmək və kortikal dövrələrin dəqiq birləşməsini təmin etmək üçün TF fəaliyyətini orkestrasiya edən molekulyar bir vaxtlandırma kimi yer-məkanə xüsusi fosforilasiyasını təsdiqləyir.

SDU-da iCLOUD komandasına və QUB-dəki HPC komandasına HPC klasterin idarə edilməsinə və saxlanılmasına, klastər iş növbəsində, proqram təminatının quraşdırılmasına və faydalı məsləhətlərə görə təşəkkür edirik. Tiwari laboratoriyasının bütün üzvlərinə dəyərli rəy və araşdırma zamanı diqqətli müzakirələr üçün təşəkkür edirik.

Bu tədqiqat Max Th tərəfindən dəstəklənmişdir. Harding Larsen Fondunun X.W., Deutsche Forschungsgemeinschaft TI 799/1-3, UKRIs Universitetici Tədqiqatların Ticarətləşdirilməsinə İnnovasiya (ICURe), Novo Nordisk Fondunun 3110103 və Danimarka Milli Tədqiqat Fondunun V.K.T. üçün DNRF177 tədarükləri.

Bu müəlliflər də bərabər iştirak ediblər: Arun Mahesh, Anuj Kumar Dwivedi, Xuan Wang.

Molekulyar Tibb İnstitutu, Cənubi Danimarka Universiteti, Odense M, Danimarka

Arun Mahesh, Anuj Kumar Dwivedi, Xuan Wang, Souren Sadhukhan və Vijay K. Tiwari