Periferik monositolarda gen ifadəsi ilə əlaqəli neyrodenerativ xəstəlik riski bütün nəsillərdə

Ətraf mühitə təsir edən regional amillərə cavab verən perifer immun dövlətlərin mərkəzi nevrodegeneraciyaya töhfə verəcəyi ehtimal edilir. Bölgənin spesifik genetik seçki təzyiqləri bu hipotezin soy-sözünə görə qiymətləndirilməsini tələb edir. Burada, biz genoma geniş assosiasiya tədqiqatlarından və Afrika, Şərqi Asiya və Avropa səpkilərindən olan miqdarlı xüsusiyyət lokislərindən istifadə edərək göstəririk ki, neyrodegenerasiya ilə əlaqəli genlər uyğunlaşdırıcı immun hüceyrələrdən çox doğuşda ifadə olunur. Kolokalizasiya və Mendel randomizasiya analizisindən istifadə edərək göstəririk ki, mikrogliyada bilinən kolokalizasiya siqnallarına əlavə olaraq, nevrodegenerativ xəstəlik riski ilə əlaqəli genetik variantlar bu genlərin periferik monocitlərdəki ifadəsinin soylar arasında da tənzimləndiyini göstərir.

Bu tədqiqat qismən Michael J. Fox Parkinson Xəstəlikləri Tədqiqatları Fondunun (MJFF) təşkilatı. Bu iş NIH HPC Biowulf klastərinin (http://hpc.nih.gov) hesablama resurslarından istifadə etdi. Bu iş qismən Milli Səhiyyə İnstitutlarının İntraqural Tədqiqat Proqramı tərəfindən dəstəklənmişdir: Alçymer və əlaqəli demensiya Mərkəzi, Yaşlanma üzrə Milli İnstitutun İntraqural Tədqiqat Proqramı və Milli Neyroloji Xəstəliklər və İnfarkt İnstitutunun daxilində.AZW Wolfson Fondunun və Eisai Ltd tərəfindən maliyyələşdirilən Klinik Tədqiqat Fellowship mükafatı ilə dəstəklənmişdir. SG Wellcome tərəfindən dəstəklənmişdir (100172/ Z/12/2) və hazırda MRC- nin Ali Klinik Fellowudur (MR/T008199/1). MR, İngiltərə Tibbi Tədqiqat Şurası (MRC) tərəfindən Tener-track Klinik Elmçi Fellowship (MR/N008324/1) mükafatı ilə dəstəklənib.

Genetika və Genom Tibbiyyəti Bölməsi, Böyük Ormond Street Uşaq Sağlamlığı İnstitutu, University College London, London, Böyük Britaniya

Aaron Z. Wagen, Regina H. Reynolds, Emil K. Gustavsson, Sonia Gandhi və Mina Ryten

Francis Crick İnstitutu, 1 Midland Road, London, Böyük Britaniya

Klinik və Hərəkət Neyrologiyaları Bölməsi, UCL Queen Square Neyrologiya İnstitutunun Queen Square, London, Böyük Britaniya