Periferik sinir zədələnməsinin bərpasında mitoxondrial transplantasiya terapiyası üçün yeni mənbə kimi periferik qan mononuklear hüceyrələri

Periferal sinir zədələnməsi ciddi bir klinik çətinlik olaraq qalır, enerji metabolizması pozuntuları isə sinirlərin tam bərpasını ciddi şəkildə mane edir. Mitokondriyal transplantasiya hüceyrə bioenergetikasını bərpa etmək və sinir təmirini təşviq etmək üçün perspektivli bir müalicə üsul olaraq ortaya çıxsa da, mezenkimal kök hüceyrələrindən və ya skelet əzələlərindən olan hazırkı mitokondriyal mənbələr invaziv məhsul prosedurlarını tələb edir. Bu tədqiqat periferik qan mononuklear hüceyrələrini periferik sinir regeneraciyasında müalicə mitoxondriyasının yeni, minimumacınalıq mənbəyi kimi araşdırdı. Funksional mitoxondriyalar həm sıçan, həm də insan periferik qanının mononuklear hüceyrələrindən və standartlaşdırılmış protokollar istifadə edərək yağdan alınan kök hüceyrələrdən təcrid edilmişdir. Mitokondriyal quruluş və funksiya transmisio elektron mikroskopiyası, proteomik analiz və ATP istehsalı analizləri vasitəsilə qiymətləndirilib. Terapeut effektivliyi həm sıçan sciatik sinirinin qırılması pozulması modelində, həm də bir hüceyrəli sinir alograftı (ANA) ilə körpü ilə bağlanan 10 mm segmental sciatik sinir defekti modelində qiymətləndirilib. Funksional bərpa histoloji, elektrofizioloji, əzələ və gəzinti analizləri ilə qiymətləndirilib. In vitro tədqiqatları mitoxondriyalı daxililəşdirmə və neyron hüceyrələrində bioenergetik təsirləri daha da araşdırdı, mitoxondriyalı artırılmış aksonal böyüməsinin əsasında potensial mexanizmləri araşdırmaq üçün dorsal kök qandliyalı nevronların transkriptomik təhlili aparıldı. Müvəffəqiyyətlə təcrid edilmiş periferik qan mononuklear hüceyrələrindən olan mitokondriyalar toxunulmamış ultrastruktur nümayiş etdirdi və xüsusilə oksidativ fosforilasiya yollarında adipdən gələn kök hüceyrələrdən olan mitokondriyalarla oxşar protein profilləri paylaşıb. İsiatik sinir məhv modelində periferik qan mononüklear hüceyrələrindən olan mitoxondriyaların sub-epineural enjeksiyası yaralanmadan sonra 21 gün ərzində funksional bərpa işlərini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdı, axonal regeneraciyanın artırılması və yağdan olan kök hüceyrələrindən olan mitoxondriyalarla müqayisə edilə bilən əzələ atrofiyasının azaldılması ilə. 10 mm sinir defekti modelində, ANA-ya yüklənmiş PBMC-dən alınan mitokondriyalar CMAP bərpasını, axonal bərpasını, Schwann hüceyrələri ilə əlaqəli sinir yenidən qurulmasını, hədəf əzələsinin qorunmasını və əməliyyatdan sonra 12 həftə ərzində gəzinti funksiyasını yaxşılaşdırdı. İnsanlardan alınan mitokondriyalar araşdırılan şəraitdə sistemik iltihab reaksiyası və ya əsas orqanların zərərləri ilə nəticələnməyib. In vitro tədqiqatlar 3 saat ərzində effektiv mitoxondriyal internallaşmanı göstərdi, bu da hüceyrələrin tənəffüs qabiliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı. Mitokondriyal transplantasiya, axon-məruzə ilə əlaqəli yolları ehtiva edən transkriptomik analizlə dorsal kök qandli nöronlarında aksonların böyüməsini təşviq etdi. PBMClər transplantasiya terapiyası üçün asanlıqla əldə edilə bilən və minimuma həssas mitoxondriya mənbəyidir. PBMC-dən alınan mitoxondriyalar həm məhv edilmə, həm də segmental sinir defekt modellərində ADSC-dən alınan konvensional mitoxondriyalarla müqayisə edilə bilən bərpa effektivliyinə nail oldular, eyni zamanda əlavə toxuma toplanmasının və hüceyrələrin uzadılmış genişlənməsinin ehtiyacından çəkindi. Bu tapıntılar perifer sinir təmiri üçün potensial strategiya olaraq autolog PBMC-dən alınan mitokondriyal transplantasiyanın daha da inkişafını dəstəkləyir.

Mitokondriyal membran kompleksinin 20 alt hissəsi

Karbonil cianid 4- ((trifluorometoksisi) fenilhidrazon

Bu tədqiqat Çongqing İncelektoral Tədqiqat Mərkəzinin Açıq Layihəsi tərəfindən dəstəklənib (CQERC-OIBM20241001).

Haihao Gao, Zhe Wang və Yuhui Cui bu işə eyni dərəcədə töhfə veriblər.

Pekin, 100853, Çin, PLA Baş Xəstəxanasının 1-ci Tibb Mərkəzi Neurosurgery şöbəsi