Prenatal IL-6 səviyyəsinin yüksəlməsi perinatal mərhələdə GABAergic siqnalı hədəf alaraq hipokampal elektrik aktivliyinin və xlorid homeostazının erkən nümunələrini pozur

Neyronların elektrik fəaliyyətinin erkən nümunələri, neyronların yetişməsi və sinaps əmələ gəlməsi də daxil olmaqla kritik inkişaf proseslərini idarə etmək üçün əsasdır. Bu hadisələri təşkil etmək üçün genetik proqramlar əsas olsa da, ətraf mühitin təzyiq faktorlarının təsiri hələ də pis müəyyənləşdirilir. Hamiləlik dövründə ana immun aktivləşməsi (MIA) fiziki sitokin artımını irəli sürür və bu da körpənin beyin inkişafına ciddi təsir göstərə bilər, psixiatriya və nevrodevəltmə pozğunluqlarının riskini artırır. Burada göstəririk ki, analarda interleukin-6 (IL-6), MIA zamanı yuxarı səviyyədə tənzimlənən bir əsas sitokin, ilk doğuşdan sonrakı həftə ərzində kişilərin nəslinin hipokampal elektrik fəaliyyətini pozur. Bu da dövrün formalaşması üçün kritik bir pəncərədir. IL-6 erkən GABAerjik sinaptik ötürülməsinin STAT3-ə asılı modulyasiyasını tetikləyərək klorid homeostazisini pozur və inkişafda olan GABA polarlıq keçidində erkən bir dəyişikliklərə səbəb olur. Bizim tapıntılarımız anaların immun siqnalları və erkən GABA-ya yönəlmiş şəbəkə yetişməsi arasında birbaşa əlaqə aşkar edir. Hamiləlik dövründə iltihablı hadisələr kişilərin körpələrin neyron inkişafı pozğunluqlarına meylli ola biləcəyinə dair məlumatlar verir.

MEA qeydləri zamanı texniki yardım və məlumat analizi dəstəyi üçün 3Brain-dən Alessandro Maccione-a təşəkkür edirik.

Bu tədqiqat PRIN-2022-ci il torpağı tərəfindən dəstəklənmişdir. 2022JLA3EA, PRIN-PNRR Cod. P2022LR49L və PNRR-CN00000041. G.D. yeni yaranan yoluxucu xəstəliklər üzrə genişləndirilmiş tərəfdaşlıq təşəbbüsü (Projekt nömrəli) ilə bağlı Avropa İttifaqının "NextGeneration" layihəsi ilə dəstəklənmişdir. PE00000007, INF-ACT).

Neyrologiya İnstitutu (IN-CNR), Consiglio Nazionale delle Ricerche, 20854, Vedano al Lambro, İtaliya

IRCCS Humanitas Tədqiqat Xəstəxanası, Via Manzoni 56, 20089, Rozzano, Milan, İtaliya

Genni Desiato, Edoardo Fraviga, Thomas Cassani, Riccardo Grassi, Martina Vitali, Francesca Fanuele, Federica Ruggeri, Marco Cremonesi, Marinos Kallikourdis, Michela Matteoli, Sebastiano Bariselli və Davide Pozzi