Psixodelik dərmanların siçan davranışına təsirini bildirən tədqiqatlar sürətlə ortaya çıxır. Bununla birlikdə, bu təsirlərin təkrarlanması və etibarlılığı hələ də qeyri-müəyyən olaraq qalır. Burada psilocybinin siçan davranışına hansı təsirlərinin güclü və təkrarlana biləcəyini qiymətləndirmək üçün bir çox institusional əməkdaşlıq yanaşmasını tətbiq etdik. Beş müstəqil laboratoriya psilozibinin (2 mg kg-1, intraperitoneal) müxtəlif davranışlara olan kəskin və davamlı təsirlərini yoxlamaq üçün eyni təcrübələri həyata keçirib. Psilocybin narahatlıq və qaçınma ilə əlaqəli davranışları kəskin şəkildə artırdı və qorxunun ifadəsi güclü və təkrarlana bilən şəkildə azaldı. Təəccüblü hallarda, psilocibin, narahatlıq və depressiya kimi davranışları azaltmaq və ya qorxunun aradan qaldırılması öyrənilməsini asanlaşdırmaq baxımından tətbiqdən 24 saat sonra təkrarlana bilən təsir göstərmədi. Bundan əlavə, sosial üstünlük və ya sosial mükafat öyrənmədə psilocibinə səbəb olan dəyişiklikləri müşahidə etmədik. Psilocibinin davranış təsirlərinin təxmin edilməsi, beş laboratoriyada təcrübədə 200 kişi və qadın siçan istifadə edərək, bir neçə güclü kəskin təsir göstərir və psilocibinin siçanlarda bildirilən davamlı təsirlərinin bəzilərinin müvafiq və / və ya uyğunsuz ola biləcəyini göstərir.
Onilliklər ərzində aparılan məhdud tədqiqatlardan sonra psixodelik narkotiklərin öyrənilməsində yenidən maraq var. Psilocibin1,2,3,4,5,6,7,8,3,4- metilenedioksimetamfetamin9,10, lizergik turşusu dietilamid11,12 və ibogain13,14,15 də daxil olmaqla müxtəlif psixodelik dərmanların bir və ya bir neçə dozası, narahatlıq4,5,11,12,13,15, depressiya1,2,3,4,5,8,13,15, maddələrdən istifadə pozuntuları6,7,14 və travma sonrası stres pozuntuları9,10,15 da daxil olmaqla, bir sıra neyropsixiatrik pozuntular üçün sürətli və davamlı müalicə effektləri yarada bilən məlumatlar verilib. Bu ilkin klinik tapıntılar həm dini, həm də elmi mətbuatda böyük həyəcan doğurdu, çünki psixedelik dərmanların psixiatriyanı dramatik şəkildə dəyişdirə biləcək unikal müalicə xüsusiyyətlərinə sahib ola biləcəyini göstərirlər. Əslində, üç psixedelik dərmanlara - 3,4-metilenedioksimetamfetamin, lizergik turşusu dietylamid və psilocybinə Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən "Ötənmə Terapiyası" statusu verilib16,17,18,19.
Psixodelik dərmanların istifadəsi və mexanizmləri haqqında anlayışımızı inkişaf etdirmək üçün klinik və əsas elm tapıntılarının möhkəm olması (yəni, təcrübə şərtlərindəki mütevazı dəyişikliklərdə kifayət qədər böyük və tutarlı olması), təkrarlana bilən (yəni, eyni tədqiqatı həyata keçirən müxtəlif tədqiqat qrupları tərəfindən eyni nəticələr əldə edilə bilər) və ümumiləşdirilə bilən (yəni, eyni tapıntılar daha geniş əhali və təcrübə şərtlərində müşahidə edilə bilər). Bu sahədə bu üç xüsusiyyətə malik olan tapıntılar hələ müəyyən edilməyib. Məsələn, depressiyanı müalicə etmək üçün ən böyük diqqət çəkən psilocibin, möhkəmlik baxımından, klinik sınaqlarda selektiv serotonin yenidən qəbul edilmə inhibitoru escitalopramdan daha güclü antidepressiv təsir göstərmədi20. Bəziləri onun təsirinin plasebo ilə gözlənilirindən üstün olub-olmadığını şübhə altına alıblar21. Bundan əlavə, həm fəsillərdə məcburi yüngülmə testində (FST) 22,23,24,25,26 psilocibinin davranış nəticələri, həm də antidepresant kimi hərəkət mexanizmləri baxımından (müslərdə23,27,28) qeyri-bərabərlik göstərən qeyri-bərabər nəticələr də görünür. Dırnaqlı modellərin müxtəlifliyi, tədqiqatlar ərzində istifadə olunan dozaj rejimləri və eksperimental protokollar səbəbindən psilocybinin təsiri ilə bağlı qeyd olunan fərqlərin uyğunlaşdırılması çətindir və replikabilitə qiymətləndirilməyib. Psixodelik dərmanların psixiatriya tibbiyyetini yenidən formalaşdırma potensialını nəzərə alaraq, psixodeliklərin davranış üzərində güclü, təkrarlana bilən və ümumiləşdirilə bilən təsirlərini təsdiqləməyimizi səmərəli şəkildə inkişaf etdirmək vacibdir.
Psixodelik elmində təkrarlana bilən nəticələrin səmərəli toplanmasını asanlaşdırmaq üçün yeni bir tədqiqat yanaşmasının lazım olduğuna inanırıq. Bu tədqiqatda psixodelik psilocybinin möşələrdəki davranış təsirlərini təsvir etmək üçün birgə yanaşma tətbiq etdik. Xüsusilə, biz beş laboratoriyadan ibarət bir konsorsiumun (Psy-BAANC) yaraddıq. Hər bir laboratoriyada eyni psilocybin davranış təcrübələri aparılmışdı. Əsas təcrübə parametrlərini uyğunlaşdırarkən seçilmiş dəyişənlərin (məsələn, aparat ölçüləri və günün vaxtı) laboratoriyalar arasında dəyişməsinə icazə verdik, davranış nevrologiya tədqiqatlarına xas olan təcrübə şəraitindəki mütevazı fərqlər üzərində həqiqətən möhkəm və ümumiləşdirilə bilən təsirlərin ortaya çıxması lazım olduğu məntiqlə. Biz dərmanın həm kəskin (mədəniyyətdən sonra 10 dəqiqə) həm də davamlı (mədəniyyətdən sonra ən azı 24 saat) təsirlərini xarakterizə etdik və psixodeliklərin, o cümlədən psilocybinin təsir etdiyi təcrübə davranışlarına diqqət yetirdik. Əslində, psixedelikdən irəli gələn davranış təsirlərinin əvvəlcədən bildirildiyi təcrübə şərtlərimizə ümumiləşdirilməsini və beş laboratoriyada təkrarlanmadığını müəyyən etdik.
Psilocybinin davranışda təkrarlana bilən təsirlərini müəyyən etmək üçün uyğun dozanın seçilməsi vacib idi. Biz 2 mg kg-1- i seçdik, çünki bu doza (1) sıçanlarda halusinogen aktivliyin bir əlaqəsi hesab olunan baş toxunma reaksiyalarını (HTR) tetikləyir29,30; (2) ümumi motor dəyişikliklərini qaçırmaq üçün kifayət qədər aşağıdır31; (3) digər prekliniki tədqiqatlarda istifadə olunan dozalar aralığında olur22,23,27,32,33,34,35,36; və (4) sıçanlarda klinik cəhətdən müvafiq, potensial müalicəli dozalarla müqayisə edilə bilən reseptorların işlənmə səviyyəsini verir37,38 Dərman hazırlığımızın konsentrasiyasını və sabitliyini təsdiq etdikdən sonra (Gecirilmiş məlumatlar Fig. 1a, b) hər bir laboratoriya dərmanların effektivliyini dərhal sonra 20 dəqiqə ərzində HTR-ləri izləyərək test edir
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
