Bu məqalə Science X-in redaksiya prosesinə və siyasətlərinə uyğun olaraq nəzərdən keçirilmişdir. Redaktorlar məzmunun etibarlılığını təmin edərkən aşağıdakı atributları vurğuladılar: Üçlü mənfi döş xərçəngi (TNBC) döş xərçənginin ən aqressiv və müalicəyə davamlı alt növlərindən biridir və bütün halların 15%-20%-ni təşkil edir. Digər məmə xərçənglərindən fərqli olaraq, TNBC-də hədəflənən reseptorlar yoxdur, xəstələri məhdud müalicə variantları ilə əsasən kimyaterapiyadan asılıdır.
Hətta immunoterapiya - xərçəng müalicəsini dəyişdirən bir yanaşma - TNBC xəstələrinin 20% -dən azına fayda verir, çünki şişlərdə immun sistemini sıxışdıran və onun xərçəng hüceyrələrinə effektiv hücumunun qarşısını alan çoxlu sayda tənzimləyici T hüceyrələri (Tregs) var. Tohoku Universitetinin Qabaqcıl Materiallar üçün Multidissiplinar Tədqiqat İnstitutunun professoru Eijiro Miyakonun rəhbərlik etdiyi tədqiqat qrupu B-LM-DMX-αCD25 adlı çoxfunksiyalı nanoplatforma hazırlayıb və eyni zamanda effektiv TNBC immunoterapiyasının üç əsas maneəsini həll edir. Onların nəticələri Advanced Science jurnalında dərc olunub.
Platformada tam qan komponentləri ilə örtülmüş, 54%-dən çox konversiya effektivliyi olan fototermal material olan qalium əsaslı maye metal nanohissəciklərindən istifadə edilir. Bu kamuflyaj hissəcikləri bədənə "özü" kimi göstərərək, onların immun klirensdən yayınmağa və şişlərdə adi nanohissəciklərin effektivliyindən beş dəfə çox toplanmasına imkan verir. Bir dəfə şiş yerində, platforma üç sinxronlaşdırılmış terapevtik mexanizm tətbiq edir.
Birincisi, nanohissəciklərin səthindəki anti-CD25 antikorları intratumoral Tregləri seçici şəkildə aradan qaldıraraq, xərçəngə qarşı toxunulmazlığı boğan "immunoloji əyləci" buraxır. İkincisi, yaxın infraqırmızı lazer şüalanması şişi beş dəqiqə ərzində 58°C-yə (136°F) qədər qızdırır, xərçəng hüceyrələrini məhv edir və immunogen hüceyrələrin ölümünə səbəb olur. Bu proses immun sistemini xəbərdar edən şiş antigenlərini və təhlükə siqnallarını buraxır.
Üçüncüsü, lazer aktivləşdirilməsi ilə tələbat əsasında buraxılan STING agonisti DMX, dendritik hüceyrələrin olgunlaşmasını təşviq edərək və şişə spesifik sitotoksik T hüceyrə reaksiyalarını idarə edən interferon-β istehsalını stimullaşdırmaqla fitri immuniteti aktivləşdirir. Dərmana davamlı TNBC-nin ortotopik siçan modellərindən istifadə edilən preklinik tədqiqatlarda platforma şişin 100% tam reqressiyasına nail oldu, ağciyər metastazlarını 90%-dən çox basdırdı və orta sağ qalma müddətini 70 gündən çox uzatdı. Kompleks molekulyar analiz CD3-müsbət T-hüceyrələrində 13 dəfədən çox artım və müalicə olunan şişlərdə dendritik hüceyrələrdə 11 dəfə artım daxil olmaqla, güclü immun aktivasiyanı təsdiqlədi.
Tədqiqatçıların strategiyası şişin məhv edilməsi ilə Treglərin məqsədyönlü şəkildə çıxarılması və fitri toxunulmazlığın aktivləşdirilməsini birləşdirərək TNBC-nin müalicəsini çətinləşdirən immunosupressiv mühitə müraciət edir. Platforma bu üç mexanizmi koordinasiya edərək, immunoloji cəhətdən “soyuq” şiş mühitini immunitet sisteminə daha həssas olan bir mühitə çevirir. Tam qan kamuflyaj strategiyası həmçinin biomimetik nanohissəciklərin mühəndisliyinə sadə yanaşma təmin edir.
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
