Spontan tutmalarla follistatinin basdırılması Alzheimer xəstəliyi neyropatologiyası modelində neyrogenesi pozur

Böyüklərin hipokampal nevrogenezi, Alzheimer xəstəliyi (AD) da daxil olmaqla nöqsanlarla müşayiət olunan sinir xəstəliklərində pozulur. Sərginin neyrogenesi pozduğu molekulyar mexanizmlər aydın deyil. Burada TGFβ ligandlarının antagonisti olan follistatinin (FST) nörojenesinin nöqsanlara səbəb olan disrequlyasiyasında əsas rol oynadığını bildiririk. Biz gördük ki, FST ifadəsi AD neuropatologiyası ilə əlaqəli bir siçan modelinin diş gyrusunda az vaxtlar spontan nöbəkələr göstərir. Anti-mərtlə müalicə AD-li siçanlarda FST ifadəsi yaxşılaşdırır, halbuki bir nöbəkə-iduxucu vasitə vahşi siçanlarda FST ifadəsini basır. C- Fos- i, onun ifadəsi nöbəslərə səbəb olan transkripsiya faktoru ∆FosB tərəfindən ləğv olunur. Nəhayət, Fst ablasyası vahşi növli siçanlarda nevrogenesis dinamikasını pozur, FST müalicəsi isə AD siçanlarında dinamikayı normallaşdırır. Bu tapıntılar, FST ifadəsinin neyrogenesis dinamikasını idarə etdiyi əvvəlcədən müəyyən edilməmiş bir fəaliyyətdən asılı mexanizm ortaya qoyur.

Biz Dr. Martin M. Fstflox/flox siçanlarının cömürlü hədiyyəsi üçün Matzuk, Dr. Mauro Costa-Mattioli, CamKIIα-Cre siçanlarının cömürlü hədiyyəsi üçün və Dr. İnsan beyninin toxumalarının immunitetini qorumaq üçün Matthew Torre. Bu iş NIH-nin NS086965 və NS085171 (J.C.) qrantları ilə dəstəklənmişdir. Bu nəşrdə bildirilir ki, bu araşdırma həmçinin Neyrovizuasiya Əsasının və Optogenetik və Viral Vektorlar Əsasının istifadəsi üçün Milli Səhiyyə İnstitutlarının Eunice Kennedy Shriver Milli Uşaq Sağlamlığı və İnsan İnkişafı İnstitutu tərəfindən mükafat nömrəsi P50HD103555 altında də dəstəklənib. Mətn yalnız müəlliflərin məsuliyyətinə düşür və mütləq olaraq Milli Səhiyyə İnstitutlarının rəsmi fikirlərini təmsil etmir. Biorenderdə 1a, 5a və 6a şəkillər qismən yaradılıb. Campbell, J. (2026) https://BioRender.com/tu7rp3.

Neyrologiya kafedrası, Baylor Tibb Kolleci, Houston, TX, ABŞ

Yoshitaka Furuta, Jessica Wang, Chia-Hsuan Fu, Manuel Silva-Pérez, Mawada S. Al Faisal, Minjung Lee, Wangjie Yu və Jeannie Chin

Patologiya kafedrası, Cənubi Kaliforniya Universiteti, Los Anceles, CA, ABŞ

Fizologiya və Neyrologiya kafedrası, Cənubi Kaliforniya Universiteti, San Dieqo, CA, ABŞ