Taurin transtiretin funksional tənzimləyicisidir; transtiretin‑induksiya olunmuş hipotireoz və amiloidozda təsiri

Transthyretin (TTR) 55 kDa olan homo-tetramik, əsasən qaraciyərdə, retinal epitelində, xoroid pleksusunda, plasenta villi və uterusda sintez olunan bir nəqliyyat proteindir. TTR-nin əsas funksiyası tiroxin (T4) və retinol bağlayan proteinlərin nəqliyyatıdır, eyni zamanda neuroproteksiyada mühüm rol oynayır. Tiroksinin bağlanması yerli tetramerin sabitliyini qorumağa kömək edir və bu onun funksiyası üçün vacibdir. Nəhayət, tetramerin monomerinə ayrılması toksik oligomer TTR növlərinin meydana gəlməsinə və onların çökməsi kardiomiopatiya, polinevropatiya, demensiya və preeklampssiya kimi xəstəliklərə səbəb olur. Hazırda kinetik sabitləyicilər hidrofob tiroxin bağlayıcı cüzdanı əhatə etsələr də, TTR homeostazisini pozmadan saxlayan endogen modülatorların müəyyən edilməsi əsas məqsəd olaraq qalır. Bu tədqiqatda biz TTR dinamikasının funksional tənzimləyici kimi vacib bir nevronal osmolyti olan taurini və endogen kimyəvi chaperonu araşdırdıq. Bu tədqiqatda biz müxtəlif biokimya, biofizika vasitələri və hüceyrə modelini istifadə edərək TTR-nin struktur-funksiya paradigmasında taurinin təsirini sistematik olaraq qiymətləndirib. Taurinin TTR-yə üstünlüklə bağlı olduğunu və T4-ə bağlı olan afinitetin funksional gücləndirilməsinə səbəb olduğunu və TTR amiloidozuna qarşı anti-agregaciyalı potensial göstərdiyini kəşf etdik. Mexanizmin daha da araşdırılması, taurinin TTR mikrodalıqlarına üstünlük təşkil etdiyi və qlobal yerli quruluşu və ya termodinamik qatlanmasını dəyişdirmədən yerli konformasiya dalğalanmalarını məhdudlaşdırdığını ortaya qoydu. Bu tapıntılar birlikdə taurinin TTR-nin trans- hərəkət edən alosterik kimyəvi müşayiətçisi olduğunu müəyyənləşdirir. Taurin tərəfindən TTR-nin funksional tənzimlənməsinin bu kəşfi, TTR amiloidozu və TTR-dən irəli gələn hipotiroidizm üçün, xüsusilə nevronal və hamiləlik pozğunluqlarında, taurinin (FDA tərəfindən təsdiq edilmiş bir əlavə) yenidən istifadə edilməsində perspektivli, toksik olmayan müalicə strategiyası təklif edir.

Bu iş CSIR-SRF-dən [09/045(1741)/2019-EMR-I] SK və DST-ə [DST/WOS-A (1720)/Dr. Sheeza Khan] SHK.

Doktor. B. R. Ambedkar Biomedical Research Center, Delhi Universiteti, Delhi, 110007, Hindistan

Snigdha Krishna & Laishram Rajendrakumar Singh

Həyat Elmləri Məktəbi, B. S. Abdur Rahman Elm və Texnologiya Yarım Ay İnstitutu, Çennai, Hindistan

Laishram Rajendrakumar Sinxə məktub.