Tau ənənəvi olaraq mikrotubulların sabitləşməsindəki rolu ilə tanınır, bu da alzheimer xəstəliyi (AD) və frontotemporal demensiya (FTD) kimi tauopatiyalara əsas olan patoloji birləşmə ilədir. Son sübutlar tau-nun həmçinin əhəmiyyətli nüvə və nüvə rolları oynadığını göstərir, lakin tau patologiyasının nüvə funksiyasına təsirləri hələ də az başa düşülür. Burada göstəririk ki, tau həm fərqlənmiş SH-SY5Y hüceyrələrində, həm də insan iPSC-neuronda nüvə ilə lokalizasiya olunur və bu xəstəliklərlə əlaqəli MAPT mutasiyaları nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə nüvə Yüksək məzmunlu görüntüləmədən istifadə edərək, mutant tau ifadəsinin nüvə və nüvələrin struktur genişlənməsi ilə, üç nüvə alt hissəsinin əsas markaçılarının yüksəldilməsi ilə əlaqəli olduğunu gördük. qPCR və nüvə RNA-selektiv boya boya rəngləri mutant tau ifadə edən hüceyrələrdə nüvə biosintetik çıxışı artdığına uyğun olaraq rDNA transkripsiyasının və rRNA emalının artdığını göstərdi. Nüvə aktivliyinin artması nüvə stressinin və apoptozun, o cümlədən p53 stabilizasiyasının, caspas 3/7 aktivləşməsinin və TUNEL pozitivliyinin göstəriciləri ilə müşayiət olunub. Xüsusilə, induktiv SH-SY5Y modelində RNA polimerasi I-nin farmakoloji inhibiyasiyası kaspas 3/7 fəaliyyətini zəiflədir və rDNA transkripsiyası aktivliyinin aşağı axın apoptotik siqnallaşdırmaya funksional töhfəsinin dəstəklənməsini təmin edir. Bu nəticələr birlikdə mutant tau ifadəsi ilə əlaqəli bir xüsusiyyət olaraq dəyişmiş nüvə homeostazisini müəyyən edir və MAPT- ilə əlaqəli FTD-də nüvə disrequlyasiyasının xəstəliklərlə əlaqəli hüceyrə disfunksiyasına potensial töhfəsini dəstəkləyir.
İPSC xəttilərin istehsalı üçün istifadə olunan bioloji nümunələrə töhfə verən şəxslərə və ailələrə minnətdarlığımızı bildiririk.
Bu iş Rainwater Charitable Foundation, Alzheimer's Association (AARFD-22-923450), Wellcome Trust (224493/Z/21/Z), Alzheimer's Research UK və Sussex Universitetindəki Reviral Pump Prime Research Project Fondu tərəfindən MBM-yə maliyyələşdirilmişdir. CMK Rainwater Charitable Foundation tərəfindən dəstəklənir, P30AG066444 və NS123985. CA və SW-nin dəstəyi Milli Səhiyyə və Kədər Tədqiqat İnstitutunun London Xəstəxanaları Universitet Kollec Biomedical Research Centre tərəfindən verilir.
Sussex Neyrologiya, Həyat Elmləri Fakültəsi, Sussex Universiteti, BN1 9RH, Brighton, Böyük Britaniya
Zaid Məhəmməd, Yan Gu, Suleyman H. Kwairanga, Amna Khan, Məhəmməd Nasser, Dana Aljarrah, Luiza C. Serpell & Mahmoud B. Maina
Biomedikologiya Elmləri Tədqiqat və Tədris Mərkəzi, Yobe Dövlət Universiteti, 620101, Damaturu, Nigeriya
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
