ACO2 ilə əlaqəli irsi xəstəliklərə funksional və çox-omik analizlərin birləşdirilməsi yolu ilə ACO2 xəstələrindən əldə edilən fibroblastların patofizioloji anlayışları

ACO2 trikarboksil turşusunun ikinci mərhələsində iştirak edən mitoxondriyal akonitazı kodlaşdırır. ACO2 variantları optik sinirlərin dejenerasiyası ilə xarakterizə olunan və psixoloji simptomlardan hüquqi olaraq kor olan xəstələrə qədər yüksək klinik heterogenliklə görmə itkisinə səbəb olan, təkbaşına dominant və ya resesif optik atrofiyaya səbəb olur. ACO2 variantları, inkişaf gecikməsi, gövdə hipotoniyası, ataxiya, nöbdənlər, optik atrofiya və retinal degenerasiya ilə xarakterizə olunan körpə beyin-retinal degenerasiyası kimi nadir ağır sindromik təqdimatlara səbəb olur. ACO2 patofizoloji hələ də düzgün xarakterizasiya olmaması və ACO2 ilə əlaqəli pozğunluqlar üçün müalicə mövcud olmadığı üçün, ACO2 variantları daşıyan xəstələrdən alınan fibroblastların bir çox atom analizi ilə bir funksional araşdırma birləşdirdik. Burada göstəririk ki, ACO2 variantları ACO2 protein səviyyəsini, ACO2 və sitoplasmik ACO1 mRNA ifadəsi və mtDNA səviyyəsini azaltır. Metabolomik analizlər amino turşuluq metabolizması, TCA dövrü, nukleotid və lipid metabolizmasında iştirak edən 14 ayrı-ayrı metabolit müəyyənləşdirdi. Transkriptomik analizlər immunitetlə bağlı yolların aşağı- aşağı tənzimlənməsini və hüceyrə dövrü ilə bağlı yolların yuxarı- aşağı tənzimlənməsini aşkar etdi. Bu nəticələr ACO2 çatışmazlığının TCA dövründə əsas rolundan kənarda hüceyrə təsirlərinə dair yeni məlumatlar verir və ACO2 fiziopatologiyasında vacib bir təyinatçı kimi sitrat yığılmasını müəyyən edir.

Xəstələrə və onların ailələrinə iştirak etdikləri üçün təşəkkür edirik və bu araşdırmaya töhfə verdikləri üçün kliniklərə təşəkkür edirik. Həmçinin SCIAM (Service Commun d'Imageries et d'Analyses Microscopiques) və PACeM (Platforma d'Analyse Cellulaire et Moléculaire) platformalarına təşəkkür edirik. Mitolab-ın bütün komandası üzvlərinə daim dəstək və müzakirələrimiz üçün borcluyuq.

Angers Universitetinin və Universitet Xəstəxanasının, CNRS və Inserm, Ouvrir les Yeux və ACO2 Gen xəstələr təşkilatlarının və ANRT (Milli Tədqiqat və Texnologiya Assosiasiyası) təşkilatlarının təşkilatlıq dəstəklərini qəbul edirik.

Univ Angers, MitoLab komandası, MitoVasc birliyi, UMR CNRS 6015, Inserm U1083, SFR ICAT, Angers Universitet Xəstəxanası, F-49000, Angers, Fransa

Cléis Beaulieu, Aymane Bouzidi, İsmail Gouiza, Naïg Gueguen, Valérie Desquiret-Dumas, Morgane Le Mao, Florence Pascaretti-Grizon, Adélie Mellinger, Nolwenn Bounaix, Delphine Prunier-Mirebeau, Salim Khiati, Marco Spinazzi, Arnaud Chevrollier, Olivier R. Baris & Guy Lenaers

"Association Ouvrir Les Yeux", Fransua Gauthier küçəsi, 45-ci yer, 62300, Lens, Fransa