Parkinson xəstəliyində hipoksiya-mitoxondrial enerji mübadiləsi və proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü profilinin multi-omiks analizi

Hipoksya və mitoxondriyal enerji metabolizması (MEM) pozulması Parkinson xəstəliyinin (PD) əsas xüsusiyyətləridir, lakin hipoksik streslə mitoxondriyal uğursuzluq əlaqələndirən tənzimləyicilər əlçatmaz olaraq qalır. Burada hipoksiyanı və MEM mənzərəsini xarakterizə etmək üçün substansiya nigra-dan bir çox transkriptomik məlumat dəstlərini inteqrasiya etdik. LASSO-logistik regressiyası ilə birləşən üçtərəfli maşın öyrənmə çərçivəsindən istifadə edərək yüksək prediktiv dəqiqliyə nail olan güclü yeddi genli diaqnostik model hazırladıq (AUC: 0,887 təlim; 0,821 təsdiq). İki nümunədən ibarət Mendel randomizasiyası (MR) analizi PD riskinə bağlı yeddi səbəbçi gen (TTC19, SERPINA1, MPC2, DLK1, DDIT4, AUH və ASL) müəyyənləşdirdi. Profilləşdirilmiş hüceyrə ölümünü (PCD) və scRNA-seqimi birləşdirərək MPC2 və AUH əsas tənzimləyicilərinin yeni PCD rejimləri ilə unikal şəkildə əlaqəli olduğunu və alkaliptozla mənfi əlaqələri və cuproptozla müsbət əlaqələri göstərdiyini gördük. MPC2- ekspressiyasının əhəmiyyətli dərəcədə tükəndiyi dopaminerji nöronlara (DaN) bir hüceyrə analizində primar hipoxiya- MEM pozulması aşkar edilmişdir. MPC2- nin virtual nokaut silisində dopamin metabolizmasına və sinaptik pəncərə dövrlərinə pozğunluq gətirir, STAT3 və MEF2A isə metabolik disfunksiyanı neuroinflamasiya ilə əlaqələndirən potensial yuxarı axın transkripsiya faktorları kimi müəyyən edilir. Birgə tapıntılarımız MPC2-ni genetik olaraq dəstəkləyən səbəbçi tənzimləyici olaraq müəyyənləşdirir. Hipoksya-MEM çatışmazlığı ilə yeni PCD-yə DaN-lərdə əlaqələndirir.

Bu iş Çin Milli Təbii Elmlər Fondundan (No. 8237053046)

Bu müəlliflər eyni dərəcədə töhfə verirdilər: An Çang, Yi Wu.

Neyrologiya şöbəsi, Union Xəstəxanası, Tongji Tibb Kolleci, Huazhong Elm və Texnologiya Universitetinin, Çinin Vuhan şəhərində

An Çang, Zhuoran Ma, Zhicheng Tang, Haoxuan Ouyang, Maoyu Liu, Xuebing Cao, Heng Zhai & Yan Xu

Neyrologiya kafedrası, Cənubi-Qərbi Jiaotong Universitetinin Əməkdar Xəstəxanası və Çengdu, Çengdu, Çinin Üçüncü Xalq Xəstəxanası