Bu məqalə Science X-in redaksiya prosesinə və siyasətlərinə uyğun olaraq nəzərdən keçirilmişdir. Redaktorlar məzmunun etibarlılığını təmin edərkən aşağıdakı atributları vurğuladılar: Qan laxtalarının əmələ gəlməsi ilə ən yaxşı tanınan bol plazma zülalı fibrinogen SARS-CoV-2 infeksiyası zamanı ikinci və daha az xoşagəlməz rol oynaya bilər: eyni zamanda virusu anticisimləri zərərsizləşdirməkdən və hüceyrələrə çatdırmaqdan gizlədən molekulyar körpü rolunu oynayır. Bu, Saroj Kumar Panda (Arlinqtondakı Texas Universitetinin Kimya və Biokimya Departamenti), Şaşi Sinq və Parth Sarthi Sen Gupta (Bioloji Elmlər və Biomühəndislik Məktəbi, DY Patil Beynəlxalq Universiteti, Pune) tərəfindən ACS Pharmacology & Translational Science-də dərc olunan Baxış nöqtəsi məqaləsində irəli sürülmüş fərziyyədir.
Təklif COVID-19-un uzun müddətdir ayrı-ayrı problemlər kimi qəbul edilən iki xüsusiyyəti üçün vahid mexaniki izahat təklif edir: virusun toxunulmazlıqdan yayınma qabiliyyəti və damar zədələnməsi, ağır xəstəliyi və uzun müddət davam edən COVID-i xarakterizə edən mikrolaxtalanma və iltihab. SARS-CoV-2 ümumiyyətlə ACE2 reseptoru vasitəsilə hüceyrələrə daxil olur. Lakin sünbül proteini N-terminal domenində (NTD) və reseptor bağlayan domenində (RBD) müsbət yüklü lizin və arginin qalıqlarının çoxluqlarını daşıyır.
Bunun əksinə olaraq, insan fibrinogeni fizioloji pH-da mənfi yüklənir. Müəlliflər bu elektrostatik cazibənin təsadüfi kimyadan daha çox olduğunu iddia edirlər. Fibrinogen sünbül NTD-ni bağladıqda, antikor aşkarlanmasına qarşı molekulyar qalxan təmin edərək, antigenik sahələri maskalaya bilər.
Eyni zamanda, fibrinogen molekulunun digər ucu, onun qamma zənciri, αvβ3 və α5β1 inteqrinləri, trombosit reseptoru GPIIb/IIIa və ICAM-1 daxil olmaqla, endotel reseptorlarını birləşdirir. Nəticə bir ucunda virus, digər tərəfdən isə qan damarının divarı olan bir bağdır. İdeyanın struktur cəhətdən inandırıcı olub-olmadığını yoxlamaq üçün komanda molekulyar birləşmə tədqiqatları apardı.
Onların ilkin nəticələrinə görə, NTD sünbülünə bağlanmış γ-fibrinogen RBD və NTD-ni açaraq, RBD-nin RGD motivini inteqrinlər üçün daha əlçatan edir: İnteqrin bağlanması, mövcud fibrinogenlə müqayisədə -127 ± 6 kkal/mol olan HADDOCK balına qədər gücləndi, −10/mol9.9. o. ACE2-yə bağlanma əks istiqamətdə hərəkət etdi. Fibrinogen olmadıqda (−122 ± 4,6 kkal/mol) kompleksin əmələ gəlməsi ilə müqayisədə (−98,1 ± 4,8 kkal/mol) sünbül ACE2-ni daha güclü bağladı.
Birlikdə götürdükdə, simulyasiyalar fibrinogenin sadəcə virusu örtmədiyini, həm də onu yenidən formalaşdıra biləcəyini, SARS-CoV-2-ni klassik ACE2 marşrutundan uzaqlaşdıraraq, iltihab və damar zədələnməsi ilə ən sıx bağlı olan endotelial hüceyrələrə inteqrin vasitəçiliyi ilə daxil olduğunu göstərir. Müəlliflər qeyd edirlər ki, fibrinogenin alfa və beta zəncirləri ilk növbədə fibrin polimerləşməsi ilə məşğul olur və endotel reseptorları ilə az qarşılıqlı təsir göstərir. Qamma zənciri, əksinə, tam olaraq modelin tələb etdiyi lövbər üçün qurulmuşdur və bu, sünbülün niyə ona üstünlük verdiyini izah edə bilər.
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
