Serin-65 fosforilasiya olunmuş ubikitin, həllolunmuş tau və Alzheimer xəstəliyində toxum fəaliyyəti ilə əlaqəlidir

Tau yayılması Alzheimer xəstəliyinin (AD) əsas səbəbidir, lakin toxum əkininə bacarıqlı tauların seçməli markaçıları əlçatmaz olaraq qalır. Serin-65-də fosforlaşdırılmış ubiquitin (pS65-Ub) - PINK1-dən irəli gələn hüceyrə stres siqnalıdır və AD-də yüksək tau patologiyası ilə yığılır, lakin tau toxumları ilə əlaqəsi bilinmir. Burada, qadın və kişi donorlardan olan ölümündən sonra beyin toxumalarından istifadə edərək, göstəririk ki, tau alt dəstinin covalent şəkildə AD beynində pS65-Ub tərəfindən dəyişdirildiyi. pS65-Ub- ilə əlaqəli tau populyasiyası AD-də yüksəkdir və həll, yüksək molekulyar çəkisi, oligomer və hiperfosforilmiş tau növləri ilə zəngindir. AD hallarında, qışqırtıcı pS65-Ub- ilə əlaqəli tau səviyyələri tau toxumlarının toxumalanması ilə güclü əlaqədədir. pS65-Ub antikorları ilə təcrid edilmiş tau növləri toxum əşyalarını ələ keçirir, pS65-Ub ilə əlaqəli materialın çıxarılması isə AD beyin ekstraktlarından toxum əşyalarını kəskin şəkildə azaldır. Birlikdə bu tapıntılar pS65-Ub-ni toxumlara uyğun tau populyasiyasının xəstəliklə zənginləşən molekulyar xüsusiyyəti kimi müəyyən edir və hüceyrə stres siqnallarını AD-də patoloji tau yayılması ilə əlaqələndirir.

Bu tədqiqatı mümkün edən bütün xəstələrə və ailə üzvlərinə təşəkkür edirik. Biz Monica Castanedes Casey, Bailey Rawlinson və Michael DeTure'a təşəkkür edirik. Neuropatologiya Laboratoriyasından Mayo Klinikası Jacksonville'də insan beyin toxumasını emal etdikləri üçün. Cody Hoffmann və Benjamin J. Mayo Klinikası Proteomics Core Facility-dən Madden texniki dəstək və məlumatların yaradılması üçün, qismən Mayo Klinikası Komprehensive Cancer Center Grant (P30CA15083) tərəfindən dəstəklənir. Məlumatda köməklik göstərdiyinə görə Casey Cook-a təşəkkür edirik. Tau-FRET biosensor hüceyrələrini bölüşdüyünüz üçün Marc Diamond laboratoriyasına təşəkkür edirik. PS202-tau (CP13) və pS396/404-tau (PHF1) antikorlarını təqdim etdiyinə görə mərhum Peter Davies-ə minnətdarıq. Rəqəmlər BioRender.com-la icazə ilə yaradılıb.

Bu iş Florida Səhiyyə Departamentinin Ed və Ethel Moore Alzheimer Xəstəlikləri Tədqiqat Proqramı 25A11 (T.Y.), 22A07 və 26A09 (F.C.F.) və 9AZ10 (W.S.) tərəfindən dəstəklənmişdir; Alzheimer İttifaqı Tədqiqat Fellowships AARF-22-974258 (T.Y.) və AARF-22-973152 (X.H.); Alzheimer İttifaqı və Milli Alzheimer İttifaqı Koordinasiya Mərkəzi Yeni Tədqiqatçı Mükafatları NIAP25-1446587 (T.Y.) və NIAP25-1445722 (X.H.); Mayo Klinikası Alzheimer Xəstəlikləri Tədqiqat Mərkəzi İnkişaf Layihəsi Mükafatımi P30AG062677 (X.H.); Michael J. Fox Parkinsons Tədqiqatları Fondunun (F.C.F. və W.S.); Mayo Klinikası Biomedical Discovery Center və Office of Belonging Research Catalyst Award (F.C.F.); Yaşlanma üzrə Milli İnstitut R56AG062556 (W.S.); Neyroloji Xəstəliklər və İnfarkt üzrə Milli İnstitut RF1NS085070 və U54NS110435 (W.S.); Ted Nash Long Life Foundation (W.S.); və Mayo Klinikası Robert və Arlene Kogod Yaşlanma Mərkəzi (W.S.)

Neyrologiya Departamentinin, Mayo Klinikası, Jacksonville, FL, ABŞ

Tingxiang Yan, Xu Hou, Jens O. Watzlawik, Dennis W. Dickson, Fabienne C. Fiesel & Wolfdieter Springer

Neyrologiya doktorantura proqramı, Mayo Klinikası Biomedikologiya Elmləri Yüksək Məktəbi, Jacksonville, FL, ABŞ