Depressiya çox cəhətli etiologiyalara malik mürəkkəb psixi xəstəlikdir və onun əsas molekulyar mexanizmləri tamamilə aydınlaşdırılmır. Histidin trimerik nukleotid bağlayan proteini 1 (HINT1) əsas depressiv xəstəliklərdə (MDD) iştirak etsə də, onun dəqiq rolu və tənzimləyici mexanizmi hələ də aydın deyil. Bu tədqiqat HINT1- in depressiya ilə əlaqəli fenotiplərdə rolunu araşdırdı. Xroniki sosial məğlubiyyət stresinə (CSDS) məruz qalan siçanlarda stressə həssas olan şəxslər hipokampusda və medial prefrontal korteksdə HINT1- in əhəmiyyətli dərəcədə yuxarı tənzimlənməsini göstərdilər. Ventral hipokampusda HINT1- in hədəfdən artıq ifadə edilməsi (vHip) HINT1- in depressiya bənzər davranışları birbaşa doğurduğunu, lakin pozulması güclü bir antidepresan kimi təsir göstərdiyini göstərdi. HINT1- nin farmakoloji inhibitionı, vHip- deki selektiv inhibitor Tryptamin guanosin karbamati (TpGc) ilə eyni zamanda, CSDS- a məruz qalan siçanlarda davranış çatışmazlıqlarını və normallaşdırılmış nevronal fəaliyyətini dəyişdirdi. Hüceyrə növü üzrə analizlər göstərdi ki, vHip GABAergik nevronlarda HINT1- i həddindən artıq ifadə etmək, o cümlədən somatostatinin pozitiv (SST+) və parvalbumin pozitiv (PV+) alt növləri depressiya bənzər fenotipləri və sinir fəaliyyətinin pozulmasını ağırlaşdırdı. Proteomika analizi vHip-də HINT1- in həddindən artıq ifadəsinin kiçik ubiquitin oxşar modifikator (SUMO) E3 ligasi kromobox 4 (CBX4) - i əhəmiyyətli dərəcədə tənzimlədiyini müəyyən etdi. VHip- in GABAergik nöronlarında CBX4- in daha çox ifadə edilməsi depressiya bənzər davranışlara səbəb oldu. Mexaniki olaraq, HINT1 C-β1 protein kinase (PKCβ1) fosforilasiyası ilə qarşılıqlı təsir göstərdi və onu inhibe etdi, aşağı axında MEK1/2-ERK1/ 2 siqnallarını basdırdı və bununla da CBX4 səviyyəsini artırdı. CBX4 glutamat N- metil- D- aspartat reseptyorunun 2 A (GluN2A) alt hissəsinin SUMOylation- n inkişaf etdirdi və fosforilasiyasına və ticarətinə təsir etdi. Bu nəticələr HINT1- i vHip -də GABAergik siqnallaşdırmanın əsas tənzimləyici kimi göstərdi və depressiyaya qarşı terapevtik potensialını vurğulaydı.
Bu abunə məzmununun əvvəlcədən görünüşüdür, sizin müəssisənizdən istifadə etmək üçün.
12 çaplı nüsxə və onlayn giriş al
Qiymətlər ödəniş zamanı hesablanan yerli vergilərə məruz qala bilər
Qəzetdəki nəticələri qiymətləndirmək üçün lazım olan bütün məlumatlar qəzetdə və əlavə rənglərdə və cədvəllərdə mövcuddur. Kütlə spektrometriyası proteomik məlumatları ProteomeXchange Konsorsiumuna (https://proteomecentral.proteomexchange.org) iProX tərəfdaş anbarı vasitəsilə [67, 68] məlumat dəstinin identifikatoru PXD077630 ilə saxlanılıb. Əlavə məlumat və resurslar və reaktivlər üçün müraciətlər müvafiq müəlliflər tərəfindən yönəltməlidir və yerinə yetirilir.
Huang Y, Wang Y, Wang H, Liu Z, Yu X, Yan J və s. Çində psixi xəstəliklərin yayılması: keçidli epidemioloji tədqiqat. Lancet Psixiatriyası. 2019; 6:21124.
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
