Bu məqalə Science X-in redaksiya prosesinə və siyasətlərinə uyğun olaraq nəzərdən keçirilmişdir. Redaktorlar məzmunun etibarlılığını təmin edərkən aşağıdakı atributları vurğuladılar: Weill Cornell Medicine tədqiqatçılarından ibarət bir qrup elm adamlarına zülalları məhv edən müalicələri daha səmərəli şəkildə inkişaf etdirməyə kömək edəcək kompüter modeli işləyib hazırlayıblar. Tədqiqat iyulun 13-də Nature Communications jurnalında dərc olunub.
Əksər dərmanlar xəstəliyə səbəb olan zülalları zərərsizləşdirmək üçün kiçik bir molekuldan istifadə edir, lakin zülal parçalayıcı müalicələr hədəf zülalı tamamilə məhv etmək məqsədi daşıyır. Zülalların, məsələn, xərçəngə səbəb olan mutasiyaları və ya zərərli həddindən artıq miqdarda istehsal olunan zülalları aradan qaldırmaq, bir zülalın aradan qaldırılması ilə müqayisədə üstünlüklər təklif edə bilər. Yeni model potensial olaraq yeni zülal parçalayıcı terapiyanın inkişaf etdirilməsi prosesini illərlə qıra bilər.
İngiltərə Həssas Tibb İnstitutunun direktoru və Weill Cornell Medicine-də sistemlər və hesablama biotibbi professoru, baş müəllif Dr. "Biz hədəf zülalını məhv edəcək bir degradatorun ən effektiv şəkildə necə dizayn ediləcəyini müəyyən etmək üçün bir çərçivə hazırladıq." Protein parçalayıcıları hədəf zülala və hüceyrə zülalının parçalanması mexanizminə bağlanaraq, ikisini bir yerdə saxlamaq üçün birləşdirici molekuldan istifadə edərək işləyirlər.
İndiyə qədər zülal deqradatorlarının hazırlanması prosesi nəyin işlədiyini müəyyən etmək üçün təkrar sınaq və səhvlərə əsaslanırdı, vaxt və resurs tələb edən bir prosesdir. Elementonun laboratoriyasının keçmiş doktorantı Wei Du, prosesi asanlaşdırmaq üçün riyazi model hazırladı. O, elm adamlarına deqradator üçün yaxşı hədəflər yarada biləcək zülalları müəyyən etməyə və deqraderi optimallaşdırma üçün ən sərfəli marşrutun xəritəsini tərtib etməyə imkan verir.
Elemento izah etdi ki, model asanlıqla əldə edilən laboratoriya ölçmələrindən istifadə edir və elm adamlarına degradatorun hüceyrənin kompüter modelində necə işləyəcəyini müşahidə etməyə imkan verir. "Biz göstərdik ki, yavaş dövriyyəsi olan zülal hədəfləri üçün, hətta nisbətən zəif deqradator bağlanma yaxınlığı da güclü deqradasiya ilə nəticələnə bilər" dedi Du. "Biz həmçinin deqradasiyanın inkişafı üçün yüksək dəyəri olan potensial hədəflərin siyahısını yaratdıq." Elemento qeyd etdi ki, zülal parçalayıcıları xərçəngə səbəb olan mutasiyaları olan zülalları aradan qaldırmaq üçün xüsusilə faydalı vasitə ola bilər.
Məsələn, normal hüceyrədə 200 nüsxəsi olan bir zülal xərçənglə əlaqəli mutasiya səbəbiylə birdən-birə 2000 nüsxəyə sahib ola bilər. O halda zülalın söndürülməsi kifayət deyil; artıq protein yığılması nəticəsində orqan və toxumaların zədələnməsinin qarşısını almaq üçün onu aradan qaldırmaq və ya ən azı normal səviyyəyə endirmək lazım ola bilər. Du qeyd etdi ki, gen və mRNT terapiyaları, zülal deqradatorları və antikor-dərman konjuqatları da daxil olmaqla bir çox xəstəliklər üçün müxtəlif müalicə üsulları mövcud olduqda, elm adamları və klinisyenlər üçün xəstə üçün ən yaxşı yanaşmanı seçməkdə onlara kömək edə biləcək riyazi modelləşdirmə vasitələrinin olması vacib olacaq.
Xülasə — davamını mənbədə oxuyun.
